新CAR-T方法最大限度地减少了耐药性，有助于避免非霍奇金B细胞淋巴瘤的复发

一项新的、开创性的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫治疗试验的早期结果发现，使用双侧攻击可以实现更强大的防御，并有助于避免复发。

　　

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项新的、开创性的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫治疗试验的早期结果发现，使用双侧攻击而不是传统的单靶点方法有助于最大限度地减少治疗耐药性，这一新方法将在美国癌症研究协会年会的一次临床口腔全体会议上发表，通过同时识别在B细胞淋巴瘤上表达的两个靶点CD19和CD20，实现更强大的防御并帮助避免复发。

在小规模试验中，5名患者中有4名表现出完全的代谢反应，毒性最小。虽然反应的中位持续时间、无进展生存率和总生存终点尚未达到，但结果非常有希望。

“这些反应总体上非常令人印象深刻，”主要作者Sanaz Ghafouri医学博士说，他是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的血液学/肿瘤学研究员我们希望，在na&iuml；ve记忆T细胞中的双靶向CD19/CD20 CARs将为复发或难治的侵袭性B细胞淋巴瘤患者提供治疗，这些淋巴瘤在其他方面是化疗难治的，可能治愈或至少是长期缓解的机会。”

诊断为复发性或难治性B细胞淋巴瘤的患者在二线治疗中往往预后不佳。尽管CAR-T细胞治疗对许多患有此病的人来说是一个游戏规则的改变者，但复发仍然是一个常见的现象——大约50%的患者在6个月前复发。

“CAR-T细胞治疗在患者身上停止起作用的原因之一是癌细胞失去了抗原CD19而逃避治疗，加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院血液学/肿瘤学助理教授兼该试验的主要研究者莎拉·拉森医学博士说：“这正是CAR-T细胞被设计的目标。”保持CAR T细胞正常工作的一种方法是靶向多个抗原。因此，通过同时使用CD19和CD20，人们认为它将更有效，并防止抗原的丢失，这就是所谓的抗原逃逸，一种常见的耐药机制。“参与试验的患者在接受两种或两种以上的原发性纵隔B细胞淋巴瘤治疗，或三种或三种以上的套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤治疗后，都有可测量的疾病。在接受CAR-T治疗之前，所有患者的组织活检中都有CD19/CD20阳性的B细胞恶性肿瘤。

每个患者都有静脉收集的T细胞（一种白细胞），然后在实验室进行重组，这样T细胞就可以产生肿瘤特异性受体（CARs），使T细胞能够识别和攻击CD19和CD20肿瘤细胞表面CD20蛋白。新的“更聪明更强壮”的T细胞被注入病人体内，并被用来识别和杀死癌细胞。

研究中使用的工程化汽车是由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫学项目的联合主任和试验发起人Yvonne Chen博士开发的。

陈博士也是作为加州大学洛杉矶分校Eli和EdytheBroad再生医学和干细胞研究中心的一员以及帕克癌症免疫治疗研究所的一名成员，她的团队基于对汽车结构的分子理解设计了汽车，抗原结构和CAR/抗原结合相互作用以实现最佳的T细胞功能。这种设计有助于T细胞进行双重抗原识别，以防止抗原逃逸。

中位随访13个月，其中4名患者正在进行完全缓解。一名没有反应的患者在输注后第14天出现早期疾病进展。

“研究的目标是确定一个安全的治疗剂量，”Ghafouri博士说我们可以肯定地说，双特异性抗CD19/CD20抗体在na&iuml；ve/记忆T细胞在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中是安全有效的。”

“我们相信，这种研究性抗CD19/CD20-CAR产品有很大潜力成为治疗侵袭性B细胞淋巴瘤患者的医疗设备的标准，“Larson博士注意到。

尽管这些发现令人鼓舞，但研究小组注意到需要继续招募处于剂量扩大阶段的患者，并使B细胞淋巴瘤疾病亚型多样化。