帕金森病早期发展过程中血液中的免疫细胞对大脑的影响

一群患有睡眠障碍的人帮助研究人员对帕金森氏症做出了重要发现。这项研究可以为将来新的诊断工具和治疗方式铺平道路。

　　

帕金森病一直被认为是一种脑部疾病。然而，新的研究揭示了这种疾病与血液中某些免疫细胞之间的密切联系。

奥胡斯大学的研究人员已经迈出了第一步，找到了一种新的理解方法，从长远来看，可能治疗这种不仅影响运动功能，而且影响认知和记忆的广泛疾病情绪。

“我们知道帕金森病的特点是大脑发炎，这对疾病的发展至关重要。奥胡斯大学生物医学系副教授玛丽娜·罗梅罗·拉莫斯（Marina Romero Ramos）解释说：“但在这项研究中，我们的兴趣一直集中在大脑外发现的免疫细胞上。”，病人通过发声和动作在身体上做出生动梦的状态。例如，如果患者梦见自己在跑步，他们的腿会像实际跑步一样移动。睡眠障碍通常是由配偶发现的，因为它会导致夜间的剧烈运动，而诊断结果往往预示着更多的事情。RBD患者发展为帕金森氏症的风险很高——据统计，在5-10年的时间里，大约90%的患者将被诊断为帕金森氏症相关疾病。

在帕金森氏症中，血液免疫系统很早就发生了变化，一种称为α-突触核蛋白的蛋白质聚集在大脑中的神经元，这会杀死细胞。同样的蛋白质也聚集在RBD患者的大脑中，因此被认为是帕金森病的早期形式。这使得奥胡斯大学生物医学系的研究人员——与尼古拉·帕维斯博士领导的奥胡斯大学医院的一组神经学家和核医学专家合作——对15名RBD患者和10名健康人的大脑进行了扫描。扫描显示患有睡眠障碍的患者有炎症和大脑神经元活动的丧失。虽然他们没有出现帕金森氏症的症状，但他们的神经元已经患病，大脑的免疫细胞也被激活了。

当奥胡斯大学的玛丽娜·罗梅罗·拉莫斯博士和她的同事分析这些患者的血液样本时，这一突破性的发现发生了。原来，大脑中的炎症，以及与之相关的脑细胞丢失，直接与血液中某些免疫细胞，即单核细胞的变化有关。当这些免疫细胞上的某些蛋白质增加时，大脑中的炎症也随之增加，神经元活动也随之减少。这是理解帕金森氏症的一个关键发现。

“我们可以看到血液的免疫系统在早期就发生了变化——甚至在帕金森氏症被诊断之前，玛丽娜·罗梅罗·拉莫斯说：“这是第一项研究表明，在帕金森病的发展过程中，人体免疫系统不断与大脑进行交流，人体免疫系统的变化会影响大脑神经元的状况。关于帕金森氏症，这为我们研究血液中的免疫细胞和寻找新的治疗方法提供了新的机会，”她说。

这意味着研究人员现在希望通过治疗血液而不是大脑来找到和研究影响帕金森氏症的方法。以前在小鼠和大鼠身上进行的实验表明，这是可能的，尽管还有很多研究要做，正如罗梅罗·拉莫斯博士解释的那样。

“这开启了设计免疫疗法的可能性，这种疗法可以调节血液中的细胞，从而阻止或延缓大脑的变化。她说：“对于患者来说，能够享受更多的年和高质量的生活将是非常重要的，这也为我们在血液中找到生物标志物提供了机会，可以告诉我们某人的大脑是如何工作的。”。血液测试可以比脑部扫描更频繁、更便宜。”

来自患者的罕见数据

脑部是一种特殊类型的组织，多年来研究人员认为脑部的免疫反应独立于身体其他部位。这项研究已经证实，在RBD期间，大脑和身体的免疫反应是相互交流的，这是一个研究人员在没有参与研究的志愿者的帮助下不可能取得的发现大脑，还有像我这样分析血液中免疫细胞的研究人员。从一个病人身上得到这两种分析是非常罕见的，这只是因为一组人愿意参与试验，我们对此非常感激。参与的过程包括两次去医院做脑部扫描，这本身并不痛苦，但当然需要时间和耐心，”玛丽娜·罗梅罗·拉莫斯说。

现在应该由更多的实验室对数据进行评估和复制，希望新的患者群体能提供血样，脑部扫描和他们对进一步测试的耐心。

这奠定了基础。我们可以继续这项研究，因为我们现在发现，在帕金森病的早期阶段，血液中有一种变化，它与大脑的变化有关。我们之前没有数据来真正说明这一点。”

研究结果

这项研究刚刚发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）

上，这项研究是一项对健康人和患有快速眼动睡眠行为障碍的患者进行的病例对照研究，这些患者都患有快速眼动睡眠行为障碍在巴塞罗那（西班牙）医院诊所和奥胡斯大学医院（丹麦）招募。

患者在临床医学系-宠物中心（AUH）的Nicola Pavese教授的指导下接受PET扫描。血液分析是在奥胡斯大学生物医学系玛丽娜·罗梅罗·拉莫斯的实验室进行的。这项研究是与爱德华多·托洛萨博士在西伯内德的团队以及西班牙巴塞罗那大学巴塞罗那医院诊所神经科帕金森病和运动障碍科合作进行的。

这两个中心的当地伦理委员会都批准了这项研究，所有参与者在注册前都根据赫尔辛基宣言表示同意。

这项研究得到了奥胡斯大学研究基金会、丹麦独立研究理事会、伦德贝克基金会和贾斯卡基金会的支持

Journal Reference:

1. Kristine Farmen, Sara K. Nissen, Morten G. Stokholm, Alex Iranzo, Karen Østergaard, Mónica Serradell, Marit Otto, Kristina B. Svendsen, Alicia Garrido, Dolores Vilas, Per Borghammer, Joan Santamaria, Arne Møller, Carles Gaig, David J. Brooks, Eduardo Tolosa, Nicola Pavese, Marina Romero-Ramos. Monocyte markers correlate with immune and neuronal brain changes in REM sleep behavior disorder. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2021; 118 (10): e2020858118 DOI: 10.1073/pnas.2020858118