Nature Cancer发现对于已经扩散到大脑的乳腺癌细胞的潜在治疗策略

与身体的其他组织相比，大脑组织获取脂肪的途径更有限，而扩散到大脑的乳腺癌细胞必须增加脂肪酸的生产，脂肪酸是脂肪的基石。在小鼠实验中，阻断这些细胞合成脂肪酸的能力，可以减少大脑中乳腺肿瘤的生长。这一发现可能有助于为癌症已扩散到大脑的患者设计新的治疗方法。

　　

波士顿——新的研究表明，当乳腺癌细胞扩散到大脑时，它们必须促进脂肪酸的产生，脂肪酸是脂肪的组成部分，才能在大脑中生存。这项由麻省总医院(MGH)和麻省理工学院(MIT)科赫研究所(Koch Institute of Massachusetts Institute of Technology)的研究人员领导的研究发表在《自然癌症》(Nature Cancer)杂志上，指出了一种潜在的新的治疗靶点，用于缩小继发于乳腺癌的脑肿瘤。

靶向人类表皮生长因子受体2 (HER2)的治疗方法已经改变了乳腺癌患者的治疗方法，因为肿瘤细胞表达HER2，但是这种疾病的脑转移通常是致命的，因为它们对在身体其他部位有效的抗癌疗法有抗药性。这部分是由于血脑屏障保护大脑免受循环的毒素和病原体的侵害，但癌细胞到达大脑后发生的变化也可能起作用。

这种变化之所以会发生，是因为癌细胞转移到大脑时，与身体其他组织相比，大脑组织中的营养可利用性存在差异。因此，恶性细胞可能不得不改变它们的代谢方式和代谢内容，以支持肿瘤的生存和生长。为了研究这种可能性，研究人员在老鼠身上设计了实验，评估到达大脑和身体其他部位的乳腺肿瘤之间的代谢差异。

研究小组发现，乳腺肿瘤在大脑中生长时，接触脂肪的途径是有限的。相应地，脂肪酸合成在这些肿瘤细胞中升高，这是一种叫做脂肪酸合酶的酶活性增加的结果。“与我们临床前的研究结果一致，临床标本中脂肪酸合成酶过表达患者的脑转移相对于未转移的肿瘤，”共同作者Gino Ferraro博士说，他是MGH的E.L. Steele肿瘤生物学实验室的博士后研究员。

研究结果表明，当癌症扩散到特定器官时，潜在的治疗策略可以利用该部位的营养可利用性。抑制癌细胞利用这种营养的能力可能会导致它们的死亡。

迄今为止，靶向治疗主要集中在癌细胞的基因弱点上。我们的工作表明,癌细胞的环境居住也可以规定代谢缺陷,应考虑在治疗策略的发展,“共同通讯作者Rakesh k . Jain博士说,一口油井为el瑞斯蒂尔肿瘤生物学实验室的主任Andrew颂歌在MGH和库克哈佛医学院放射肿瘤学教授。

研究小组注意到脂肪酸合成酶抑制剂TVB2166目前正在转移性乳腺癌患者中进行评估。“这种化合物不具有脑通透性，然而，有症状的脑转移患者被排除在这些试验之外，”共同通讯作者Matthew Vander Heiden医学博士说，他是麻省理工学院科赫研究所副所长，也是麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的成员。“因此，该策略在脑转移患者中的有效性和安全性仍有待于使用脑穿透性脂肪酸合成酶抑制剂进行探索。”