成瘾研究：可卡因戒断对大脑回路有什么影响？

在可卡因戒断期间，与抑郁有关的大脑区域的神经元与反奖励系统的神经元相连，可能是驱动不良行为的关键。研究结果可以帮助临床医生了解药物成瘾，并帮助人们更好地控制药物戒断。该研究使用的技术值得关注

　　

可卡因是一种极易上瘾的毒品。根据联合国的一份报告，全球约有1800万可卡因成瘾者。了解可卡因是如何改变大脑网络的，可以揭示治疗成瘾和其他神经心理疾病的潜在靶点。

瑞士洛桑大学和Wyss生物中心的一组研究人员在新一期的《 Frontiers in Synaptic Neuroscience 》上发表了一项新的研究成果：戒断可卡因过程中，大脑中与抑郁有关区域的神经元抗回馈区域的神经元相连。

当我们受到奖励时，大脑腹侧被盖区( ventral tegmental area，VTA)的神经元就会兴奋——这是大脑中产生多巴胺的区域。多巴胺是一种化学信使，能产生愉悦的感觉。它在大脑中扩散，促使我们重复我们的行为，再次获得快乐的感觉，这是上瘾行为的一个核心方面。当我们错过奖励，或停止服用成瘾药物时，与抑郁有关的大脑区域——外侧缰节（ lateral habenula ）变得异常活跃，并向腹侧被盖区发送信号，导致抑郁症状。

此前，研究人员还不知道来自外侧缰节的神经元到底延伸到腹侧被盖区哪里，以及它们在戒除可卡因时与什么相连。该团队结合了他们在样品制备方面的专业知识和先进的显微镜技术，捕获了完整的小鼠大脑的3D图像。他们使用病毒“标签”使神经元发出荧光，然后通过去除脂质创造出完全透明的样本，然后用韦斯中心定制的光片显微镜成像。通过数据分析和可视化工具，他们确定了特定神经元的三维形态，以了解它们在大脑中的解剖分布。

通过一系列的实验，研究小组发现，在小鼠身上，从外侧束带突触到腹侧被盖区(VTA)的大部分神经元不产生多巴胺，从而建立了与反奖励系统（anti-reward）的连接，该系统可能是驱动不良行为的关键。研究结果还表明，反奖励回路中的神经元不仅投射到腹侧背盖区，还从那里投射到大脑的其他部分，导致“反奖励”信息串联到负责决策和动机的区域。下一步是分析这些非多巴胺、反奖励回路的功能，以便更好地理解它们如何影响行为。

洛桑大学基础神经科学系副教授Manuel Mameli博士说:“我们想了解为什么人们在停止服用可卡因等成瘾物质后会出现抑郁。”我们知道，戒断可卡因会导致与抑郁和奖励相关的大脑回路发生变化，但我们的研究结果现在让我们更进一步，表明大脑回路的重组会驱动负面行为。”

韦斯中心科学协调员、日内瓦大学高级研究员Stephane Pages博士说:“光片成像的美妙之处在于能够看到大脑中哪些神经元相互连接。我们的显微镜和数据分析能力确定了与药物戒断有关的两个主要大脑区域之间的特定神经元连接。”