中科院发文Science子刊：以血小板为基础的联合抗癌疗法新配方

　　

 

   

图片:以血小板为基础的配方及其在光热免疫联合治疗中的抗癌应用示意图

肿瘤靶向和肿瘤内穿透是癌症治疗中长期存在的问题。

来自中国科学院过程工程研究所(IPE)和中国科学院大学(UCAS)的研究人员开发了一种新的基于血小板的配方，该配方在小鼠模型中显示了对癌症的有效治疗作用。

科学家们利用血小板的聚集和激活特性来解决肿瘤靶向和肿瘤内渗透的问题。在携带了光热纳米颗粒和免疫刺激剂后，这种仿生制剂也实现了对多种类型癌症的有效联合治疗。

这项研究发表在3月26日的《Science Advances》杂志上。

近年来，光热疗法(PTT)越来越受到人们的关注。PTT的高效交付虽然前景广阔，但仍面临一系列问题。由于肿瘤的异质性和致密的细胞外基质，大多数抗癌治疗都限制了光敏剂的积累，特别是在肿瘤部位，以及随后的肿瘤内渗透。

作为一种新型的传递载体，血小板已经显示出了通过多种机制将货物传递到肿瘤部位的能力，这表明它们是肿瘤靶向和肿瘤内渗透的合理候选。

热疗可以诱导肿瘤细胞释放抗原。这种反应不仅揭示了PTT的潜在机制与免疫激活之间的内在关系，而且鼓励将PTT与免疫疗法相结合来改善抗癌治疗。

在这种基于血小板的新制剂中，光热纳米颗粒和免疫刺激剂被简单、温和和有效地整合到血小板中。

“这种新型光热纳米粒子的光热转换效率达到了69.2%。因此，低功率近红外光(NIR)照射可以产生足够的局部热疗。”

仿生血小板在血液中起着循环哨兵的作用，对血管损伤有敏感反应。因此，其中的一部分充当先头兵，在有缺陷的肿瘤血管内皮细胞上形成主要的黏附。

低功率近红外照射后，局部热疗导致急性血管损伤，随后诱导强化血小板聚集级联，形成原位靶向武器库。

随后，在这些活化的血小板上进一步产生纳米级的前置血小板(nPLTs)。“我们观察到nPLTs将货物转移到肿瘤组织深处，扩大了攻击区域，”IPE的WEI Wei教授说。

在光热治疗诱导的肿瘤消融后，免疫刺激剂增强了释放的肿瘤相关抗原的免疫原性，从而进一步诱导机体对攻击残留、转移和复发性肿瘤的免疫应答。

该研究在9个不同的小鼠模型中证明了低功率近红外辐射的有效治疗效果，最显著的是基于人类血小板、人源小鼠和患者来源的异种肿瘤移植(PDX)的复杂模型。

IPE的 MA Guanghui教授表示:“这些结果表明，这种新型仿生血小板平台在高性能和联合抗癌治疗方面的应用前景广阔。”

《Science Advances》的一名同行评审员说，这项研究“组织良好，执行良好”。审稿人还强调，“该系统在肿瘤治疗中非常有效，并已在不同的肿瘤模型中显示，我非常希望看到这项工作转化为临床应用。”

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