Science子刊：组织驻留记忆T细胞在移植环境下成了大麻烦

组织驻留记忆T细胞的主要功能是提供局部保护，防止再次感染，但在器官移植中却是有害的。

　　

免疫系统介导的移植排斥可能会影响器官移植后的长期存活。组织驻留记忆T细胞（TRM）是驻留在屏障组织中且不会再循环的记忆T细胞，可在移植器官中检测到，但是尚不清楚它们是否导致了慢性移植排斥反应。

匹兹堡大学医学院的研究人员近日发现，当细胞识别的抗原长期存在于体内时，比如器官或组织移植，这些组织驻留记忆T细胞是有害的。这项成果发表在《Science Immunology》杂志上，有助于避免移植患者发生排斥反应。

共同通讯作者，匹兹堡大学医学院的Martin Oberbarnscheidt博士表示：“组织驻留记忆T细胞起着重要的监视作用。如果这些细胞多次遇到相同的病原体，它们可以快速清除它。现在我们有了一个独特的机会，来看看当抗原持续存在时会发生什么，因为移植器官会在体内保留很长时间。”

免疫学家和移植外科医生很早就意识到，T细胞在移植器官的急性排斥反应中发挥着关键作用。不过直到现在，组织驻留记忆T细胞在移植排斥反应中的作用仍被忽视。

第一作者、匹兹堡大学外科系的助理教授Khodor Abou-Daya说:“驻留的记忆T细胞从抵抗感染的‘保护神’变成了移植环境中的‘大麻烦’，因为它们在对抗一个救命的器官。T细胞存在于肾脏移植排斥反应的慢性阶段，但没有人知道这些细胞是否起作用。”

在这项研究中，研究人员采用了一种肾脏移植的小鼠模型。他们发现，随着时间的推移，活化的T细胞会浸润到移植器官中，形成驻留的记忆T细胞。

如果将两只接受了相同肾脏移植的小鼠血液循环连在一起，那么移植器官中形成的记忆T细胞不会从一只小鼠转移到另一只小鼠。同样地，如果取出一个移植的肾脏，然后再次移植到另一只小鼠身上，那么驻留记忆T细胞会留在移植的肾脏中，而不会扩散到受体体内的其他地方，从而确定这些细胞会永久驻留在组织中。

同样值得注意的是，尽管抗原无处不在，但与慢性感染和肿瘤发生时的情形不同，这些组织驻留的记忆T细胞并没有发生耗竭。相反，这些T细胞保持了功能，增殖并产生信号，维持了长期的免疫反应。此外，它们的形成诱发了肾脏移植排斥反应。

Abou-Daya表示:“目前有一种假设是，移植器官或组织中的T细胞耗竭且丧失功能，可能不会对组织排异产生显著影响。我们的研究却表明，驻留在组织中的记忆T细胞具有功能性和破坏性。”

研究人员认为，特异性地靶向这些细胞可改善临床移植的结果，同时保留免疫系统对抗感染的能力，减少全身免疫抑制疗法的副作用。

原文检索

Resident memory T cells form during persistent antigen exposure leading to allograft rejection

Science Immunology  19 Mar 2021:
Vol. 6, Issue 57, eabc8122
DOI: 10.1126/sciimmunol.abc8122