RNA编辑如何影响免疫系统

已知ADAR1在癌症调节中有重要作用，ADAR1过度上调导致RNA编辑事件混乱而产生免疫抑制，导致免疫系统无法识别癌细胞。研究人员发现ADAR1的z-α结构域不单能与Z-RNA结合，也可以与其他RNA形式结合，正在研究Z-alpha ADAR1如何与其他形式的RNA结合。

　　

科罗拉多大学癌症中心的三名研究人员Quentin Vicens博士、Jeffrey Kieft博士和Beat Vögeli博士最近在《自然通讯》发表了一篇论文，研究了一种叫做ADAR1的酶如何在与癌症相关的通路中起作用，为免疫系统与癌症的关系提供了新的见解。

在细胞中，ADAR1编辑天然RNA——或者说自身RNA，这样细胞就能将其识别为自己的RNA。这是抵御自身免疫性疾病的关键。但如果病毒感染，病毒RNA不会被ADAR1编辑，所以细胞可以识别并做出反应。细胞知道有外来RNA，就激活免疫反应来对抗感染。

研究人员着重研究ADAR1与RNA在哪里结合从而执行编辑过程。他们已知ADAR1的z - α结构域能与一种名为Z-RNA的RNA形式结合，但他们发现z - α ADAR1也可以与其他RNA形式结合。

如果RNA中的这些位置不形成Z-RNA，它们是如何被Z-alpha识别的? 其中一个关键信息是，其他形式的RNA可以与z - α ADAR1结合，甚至可以部分形成Z-RNA。这是一个意外，它提示RNA可以在我们以前没有认识到的地方形成这种特定的Z结构。

该团队目前尝试提出一种模型来解释Z-alpha ADAR1是如何与不同类型的RNA结合的。因为ADAR1在癌症调节中有重要作用，这是癌症研究中的一个重要发现。正常功能的免疫系统通常会检测到有危险的癌细胞，然后将其消灭，但如果ADAR1编辑过多，细胞可能会抑制免疫反应，以保护自己。

在许多癌症中，ADAR1表达上调——它做的比它应该做的更多，而过量的ADAR1可能导致比正常情况下更多的RNA编辑。这将会导致失调，影响RNA的特定区域或RNA类型。过度的编辑将会扰乱正常的免疫反应，但它可能也会对细胞产生很多其他影响。癌症是一种基因调控出错的疾病，所以如果像ADAR编辑这样的重要调控途径失控，就可能导致癌症。

了解细胞中ADAR1的所有靶点也是向更有效的治疗迈进的一步。如果研究人员了解这些途径，他们可能就能找到一种方法来扰乱过度活跃的编辑过程，并增强免疫反应。这一发现也适用于许多其他疾病。研究人员表示，自从这篇论文发表以来，他们收到了从全国其他对ADAR1感兴趣的科学家的反馈。“现在有很多人对这个领域感兴趣，其他人也对如何使用我们的结构信息感兴趣。”

Vögeli和Vicens正在组织一次会议，重点讨论ADAR1的功能，并整理作为《Molecular》杂志和International Journal of Molecular Sciences的特刊。

Vicens说，这个研究项目也说明了合作和对新方向开放的重要性。“当我加入Kieft实验室时，我基本上带来了一个新的项目和方向，”Vicens说。“两家实验室都愿意在智力和资金上为它提供支持，由此产生的团队努力使原本无法完成的研究得以完成。”

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