抗恶性神经母细胞瘤的天然“刹车”

一个能使恶性肿瘤变成良性肿瘤的因素?——这正是圣安娜儿童癌症研究所(St. Anna Children's Cancer Research Institute)的科学家及其同事所发现的。他们研究了儿童周围神经系统的肿瘤，即神经母细胞瘤。科学家们发现良性神经母细胞瘤不受控制的生长被这些肿瘤中的雪旺细胞产生的信号分子所阻止。这种天然的“刹车”对恶性成神经细胞瘤也有作用。

　　

 

一个能使恶性肿瘤变成良性肿瘤的因素?——这正是圣安娜儿童癌症研究所的科学家们所发现的。他们与维也纳医科大学和维也纳大学(化学学院)的同事一起研究了儿童周围神经系统的肿瘤，即成神经细胞瘤。科学家们发现良性神经母细胞瘤不受控制的生长被这些肿瘤中的雪旺细胞产生的信号分子所阻止。这种天然的“刹车”对恶性成神经细胞瘤也有作用。这项发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的研究首次描述了这种信号分子的功能——不仅在肿瘤中，也在受损的神经纤维中。

乍一看似乎有些矛盾，即用生长因子激活肿瘤，但在神经母细胞瘤中是有道理的。神经母细胞瘤是一种周围神经系统肿瘤，是儿童早期最常见的实体癌。与恶性神经母细胞瘤不同，良性神经母细胞瘤在肿瘤细胞旁边含有许多“雪旺细胞”。这些细胞通常保护和修复神经细胞。目前发表的研究结果表明，神经母细胞瘤中的雪旺细胞可以刺激肿瘤细胞成熟，从而阻止其不受抑制的生长。

一个阻止肿瘤生长的细胞…

为了实现这一目标，雪旺细胞除了产生其他因子外，还产生一种信号分子，称为表皮生长因子8 (EGFL8)。研究小组证明EGFL8刺激神经母细胞瘤细胞的分化或成熟。“直到最近，我们只知道这种蛋白质的存在，但它的功能还不清楚。我们现在第一次知道EGFL8是在哪里产生的，以及它是如何起作用的，”研究作者Sabine Taschner-Mandl博士解释道，他是圣安娜儿童癌症研究所肿瘤生物学小组的负责人。此外，研究结果表明，高水平的EGFL8与神经母细胞瘤患者更好的生存率相关。

“在细胞培养中，我们已经证明雪旺细胞及其分泌的信号分子发挥抗肿瘤作用，即使在侵袭性神经母细胞瘤细胞中也是如此。因此，我们能够利用良性神经母细胞瘤中自然发生的过程来阻止恶性神经母细胞瘤，”维也纳医科大学的Sabine Taschner-Mandl和她的同事Tamara Weiss博士解释道。除了EGFL8，其他尚未鉴定的雪旺细胞分子也可能成为未来癌症治疗的靶点。

然而，雪旺细胞的作用可能更为广泛:研究小组目前正在研究雪旺细胞如何在其环境中操纵免疫细胞。

…并促进受伤神经纤维的愈合

本研究提供了另一项重要发现:良性神经母细胞瘤中的雪旺细胞与支持受损周围神经愈合的雪旺细胞具有相似的细胞状态。直接比较发现，肿瘤中的雪旺细胞表达一定的修复相关基因，并表现出特定的修复功能。“令人惊讶的是，我们发现了一种信号分子，它在良性神经母细胞瘤的肿瘤发展和损伤神经的再生中都发挥作用。由于EGFL8刺激神经细胞延伸的形成，它可能对损伤神经纤维的治疗非常重要，”Tamara Weiss说。

在侵袭性肿瘤中的应用前景

可想而知，雪旺细胞产生的EGFL8等因子可以应用于神经损伤和侵袭性神经母细胞瘤的治疗。“使用磷蛋白组学，我们能够破译神经母细胞瘤细胞中EGFL8激活的信号通路。与未使用EGFL8刺激的细胞相比，这有很大的不同。”Sabine Taschner-Mandl说。除了EGFL8，这些下游信号通路也代表了未来处理的潜在靶点。“在这些发现最终影响到患者之前，还有很长的路要走。但我们现在已经为下一步奠定了基础。”

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版权所有:圣安娜儿童癌症研究所

https://doi.org/10.1038/s41467 - 021 - 21859 - 0 - 021 - 21859 - 0 http://www.nature.com/ncomms

资助这项研究得到了奥地利研究促进会(FFG)授予(ID: 844198年,TisQuant EraSME,功率因数安布罗斯·VISIOMICS,硬币网络,美国Taschner-Mandl),欧盟第七框架计划(fp7/2007 - 2013)根据项目ENCCA,格兰特协议健康- f2 - 2011 - 261474和项目下Modicell (MC-IAPP项目285875)的Herzfeldersche Familienstiftung和圣安娜儿童癌症研究所

关于Sabine Taschner-Mandl博士

Sabine Taschner-Mandl博士自2018年以来一直担任圣安娜儿童癌症研究中心肿瘤生物学组负责人，自2008年以来一直担任该中心的科学家。此外，她是维也纳医科大学和维也纳理工大学的讲师。Taschner-Mandl博士在维也纳大学完成了生物学研究，并在Intercell完成了疫苗开发的毕业论文。这之后是一篇论文和维也纳医科大学免疫学研究所的博士后职位。除了在圣安娜儿童癌症研究所的研究工作外，塔施纳-曼德尔博士还作为欧洲居里夫人计划的一部分，在芬兰的希佛大学和赫尔辛基大学做访问科学家。

在她的研究中，Taschner-Mandl博士获得了大量的资助，其中包括来自奥地利研究促进机构、维也纳科学、研究和技术基金以及欧洲委员会的ERA-NET倡议。

关于Tamara Weiss博士

Tamara Weiss博士是维也纳医科大学整形和重建外科研究实验室的组长。在那里，她与维也纳医科大学、维也纳大学和圣安娜儿童癌症研究所的不同部门密切合作，教授和继续她的项目。

Tamara Weiss在维也纳大学学习分子生物学，并作为访问科学家在剑桥大学MRC剑桥干细胞研究所的安妮麦克拉伦再生医学实验室进行研究。她在圣安娜儿童癌症研究所攻读博士学位，致力于研究人类雪旺细胞的综合特性，并一直致力于研究雪旺细胞在周围神经再生和病理以及不同肿瘤中的作用。

关于圣安娜儿童癌症研究所

圣安娜CCRI是一家国际知名的多学科研究机构，致力于为儿童和青少年癌症的治疗开发和优化诊断、预后和治疗策略。为实现这一目标，它将基础研究与转化和临床研究相结合，专注于儿童肿瘤疾病的具体特点，为年轻患者提供可能的最好和最创新的治疗方法。肿瘤基因组学、表观基因组学、免疫学、分子生物学、细胞生物学、生物信息学和临床研究领域的专门研究小组共同努力，使科学发现与医生的临床需求相协调，最终改善我们的患者的福祉。

了解更多信息:http://www.kinderkrebsforschung.at

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关于维也纳医科大学(MedUni Vienna)

MedUni维也纳是欧洲最传统的医学教育和研究机构之一。它拥有近8,000名学生，是目前德语国家最大的医疗培训中心。它拥有30所大学医院和两个临床研究所，12个医学理论中心和众多高度专业化的实验室，也是欧洲生物医学领域领先的研究机构之一。

http://www。meduniwien。ac。在

关于维也纳大学

维也纳大学提供了巨大而多样的动力。在研究领域，与产业、文化机构和社会进行合作。维也纳大学每年大约有1万名学生毕业。这所大学为他们的职业生涯做准备，并鼓励批判性思维和自主决策。

维也纳大学是欧洲历史最悠久、规模最大的大学之一:大约有9900名员工，其中6900名是学术员工，在20个学院和中心工作。这使得维也纳大学成为奥地利最大的研究和教育机构:大约89000名国内和国际学生目前在维也纳大学注册。该大学有178个学位项目，提供奥地利最多样化的研究。维也纳大学也是奥地利继续教育和培训的主要提供者。

http://www.univie.ac.at