全球首款女性长效预防艾滋病环，通过第一阶段研究测试

如果获得批准，dapivirine阴道环将是第一种专门为顺性别女性设计的艾滋病预防手段，也是第一种具有长效的方法。展望未来，研究人员希望使用时间超过一个月的阴道环有朝一日也能面世。事实上，根据报告，一款90天的dapivirine环已经通过了第一次测试，I期研究结果支持了它的进一步开发。

　　

达匹韦林，也被称为TMC-120，属于抗逆转录病毒药中的非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NNRTIs)，它可以使艾滋病病毒的逆转录酶失活，从而切断艾滋病病毒的复制过程。而阴道环是爱尔兰杨森制药进行设计并在2004年免专利费授权给IPM 的。如果获得批准，每月使用dapivirine阴道环将是第一种专门为顺性别女性设计的生物医学艾滋病预防方法，也是第一种长效方法。展望未来，由美国国立卫生研究院资助的杀微生物剂试验网络的研究人员希望，一种每次使用时间超过一个月的阴道环有朝一日也能面世。

事实上，一个90天的dapivirine环已经通过了第一次测试，3月9日在逆转录病毒和机会感染(CROI)会议上报告的I期临床试验结果支持其进一步开发。

这项名为MTN-036/IPM 047的研究评估了两种设计用于在阴道中缓慢释放抗逆转录病毒药物dapivirine环的配方，一种含有100mg的dapivirine，另一种含有200mg的dapivirine。这两种制剂的耐受性都很好，并且在整个三个月的使用过程中都提供了目标水平的药物，结果表明它们可能具有提供长效和持续的艾滋病毒保护的潜力。

非营利组织国际杀微生物剂伙伴关系（IPM）正在开发一个为期三个月的环，建立在其每月一次的dapivirine环的基础上。去年，dapivirine环在发展中国家18岁及以上的女性中得到了欧洲药品管理局的积极评价，不久之后，已被列入世界卫生组织（世卫组织）的资格预审药品清单。今年1月，世卫组织建议将“环”作为有严重感染艾滋病毒风险的妇女的额外艾滋病毒预防选择。IPM正在寻求批准东部和南部非洲每月一次的dapivirine环，其中第一个决定可能在年中作出。IPM也在寻求美国食品和药物管理局的监管批准。

“对妇女来说，监管部门批准每月环将是一个令人难以置信的里程碑，这些女性一直面临着艾滋病毒流行，需要并理应拥有一系列安全有效的方法。希望在不远的将来，女性每三个月更换一次的持续时间较长的dapivirine环能成为女性的又一选择，”旧金山公共卫生部（SFDPH）临床研究主任Albert Liu医学博士评论道，他是MTN-036/IPM 047研究的方案主席，在CROI上报告了他们的研究结果。

MTN-036/IPM 047被设计用于评估100 mg和200 mg 90天环的安全性和药代动力学（人体如何吸收活性药物），与每月含25 mg活性药物的dapivirine环进行比较。

这项研究在美国的两个MTN附属临床研究中心招募了49名健康的HIV阴性妇女和出生性别为女性的志愿者。

参与者被分别随机分配到三组：一组连续使用100毫克dapivirine环13周；第二组连续使用200毫克环13周；第三组使用月环，每四周更换一次。

研究参与者对这三个环的耐受性都很好，没有安全问题。与月环比，两个90天环比，血浆和阴道液中dapivirine浓度更高，血浆和阴道液中dapivirine浓度分别高出1.3至1.9倍和1.5至2.9倍。同样，两个三个月环比的宫颈组织浓度也高于一个月环比。此前，月环的两项III期随机对照试验发现，使用dapivirine引道环（DPV-VR）降低了女性感染艾滋病毒的风险，长期使用具有良好的耐受性。研究表明，在使用DPV-VR的女性中，艾滋病毒感染率降低了35%。之前另一种抗逆转录病毒药——片状的或凝胶型的替诺福韦在非洲女性中并未见到效果。相反一种预防性药片特鲁瓦达在同性恋男性中效果很好。

这些结果，连同IPM正在规划的生物利用度研究的结果，将在决定进一步开发这两种制剂中的哪一种时加以考虑。

IPM产品开发执行副总裁Bríd Devlin说：“我们很高兴能将为期三个月的dapivirine还带入下一个开发阶段。为妇女提供一系列的预防方法，对于满足她们多样化的性健康和生殖健康需要至关重要，包括她们可以根据自己的条件作出长效的选择。”

除了预防艾滋病毒的90天dapivirine环外，IPM还开发了预防艾滋病毒和避孕的90天环。在MTN进行的两项I期研究中，含有200mgdapivirine和350mg避孕药激素左炔诺孕酮双重用途环具有良好的耐受性。在今年早些时候举行的艾滋病预防研究（HIVR4P）虚拟会议上报告的MTN-044/IPM 053/CCN019结果也发现，该环能持续90天提供dapivirine和左炔诺孕酮。

在全球范围内，目前感染艾滋病毒的所有人中有一半以上是顺性别妇女，而在撒哈拉以南非洲，15岁及15岁以上的成人和青少年新感染者中，妇女占近60%，无保护措施的阴道性交是这一流行病的主要驱动因素。

MTN由国家过敏和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)提供资金，由尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国家儿童健康和人类发展研究所(Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development)和国家心理健康研究所(National Institute of Mental Health)共同提供资金，这些都属于NIH的组成部分。

# # #

更多关于MTN-036/IPM 047研究的信息请访问https://www.mtnstopshiv.org/research/studies/mtn-036ipm-047。要了解更多关于国际杀菌剂合作伙伴关系，每月dapivirine环和后续产品，如三个月的dapivirine环，请访问https://www.ipmglobal.org/

MTN由美国国家卫生研究院拨款UM1AI068633、UM1AI068615、UM1AI106707资助。

 

关于杀微生物剂的试验网络

杀微生物剂的试验网络(MTN)是一个艾滋病毒/艾滋病临床试验网络，成立于2006年，由美国国家过敏症和传染病研究所、尤尼斯·肯尼迪·施赖弗国立儿童健康和人类发展研究所、Magee-Womens研究所、匹兹堡大学和国家精神卫生研究所联合资助。MTN汇集了国际调查人员和社区和工业合作伙伴，工作重点是严格的评估有前途的杀微生物剂，产品应用在阴道或直肠旨在防止性传播艾滋病毒的早期阶段的临床研究大规模试验，支持广泛使用这些产品的潜在特许。更多关于MTN的信息，请访问http://www.mtnstopshiv.org。