Aging Cell发现大脑衰老的主要原因：大脑“电线绝缘保护壳”丢失

　　

朴茨茅斯大学领导的一项新研究发现，与年龄有关的大脑退化的主要因素之一是髓磷脂的丢失。

髓磷脂的作用就像绝缘的塑料外壳围绕着的外壳，保护着大脑的“电线”：轴突。髓磷脂对于神经细胞之间的超高速通信至关重要，而神经细胞是人脑超级计算机能力的基础。

髓磷脂的丢失会导致认知能力下降，这引发几种神经退行性疾病，如多发性硬化症和阿尔茨海默病发生。这项新研究发现，随着我们年龄的增长，驱动髓磷脂修复的细胞变得越来越低效，同时研究也确定了一个受衰老影响最大的关键基因，它降低了细胞替代丢失髓磷脂的能力。

这一发现公布在Aging Cell杂志上。

研究人员Arthur Butt教授说:“每个人都熟悉大脑的灰质，但很少有人知道白质，它由连接大脑不同部分的绝缘电线组成。”

“大脑衰老的一个关键特征是白质和髓磷脂的逐渐丧失，但这些过程背后的原因在很大程度上是未知的。产生髓磷脂的脑细胞——少突细胞在整个生命过程中需要被少树突细胞前体的干细胞所取代。如果这一过程失败，髓磷脂和白质就会丢失，导致大脑功能和认知能力下降的毁灭性影响。我们的研究中令人兴奋的新发现是，发现了大脑衰老过程放缓的原因之一。”

“通过比较年轻小鼠和老年小鼠的大脑基因组，我们确定了哪些过程会受到衰老的影响。这些非常复杂的分析让我们得以阐明为什么少突胶质细胞的补充和它们产生的髓磷脂在衰老的大脑中会减少。”

此外，研究人员还确定了与这些特定前体相关的基因GPR17，是衰老大脑中受影响最严重的基因，而GPR17的缺失与这些前体积极工作来替代丢失的髓磷脂的能力降低有关。

这项工作仍在进行中，并为研究如何诱导少突胶质前体细胞“再生”，从而有效地补充丢失的白质铺平了道路。

这种方法有望靶向衰老大脑中的髓鞘丢失和脱髓鞘疾病，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病和神经精神疾病。

（生物通）

原文标题：

Functional genomic analyses highlight a shift in Gpr17‐regulated cellular processes in oligodendrocyte progenitor cells and underlying myelin dysregulation in the aged mouse cerebrum

http://dx.doi.org/10.1111/acel.13335