《Neuron》一个药物靶点可以同时对抗帕金森和阿尔茨海默

　　

研究人员确定了一个有吸引力的治疗帕金森氏症和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病的药物靶点。

一项由昆士兰大学研究人员共同领导的国际合作，分离并分析了大脑神经纤维中一种叫做SARM1的蛋白质的结构和功能。

Jeff Nanson博士说，当神经纤维因损伤、疾病或某些药物的副作用而受损时，这种蛋白质就会被激活。

“在损伤事件发生后，这种蛋白质通常会导致一种神经纤维变性，即轴突变性，这是一种自毁机制，”Nanson博士说。”这是许多可怕的神经变性疾病的关键病理特征，如帕金森病和阿尔茨海默病，以及肌萎缩侧索硬化症（ALS），外伤性脑损伤和青光眼。”

“目前没有治疗方法可以防止这种神经纤维变性，但是现在我们知道SARM1正在引发一系列的变性，我们可以开发出药物来精确地靶向这种蛋白质。这项工作将有望帮助设计出新的抑制药物，阻止这种过程的进行。”

Bostjan Kobe教授说，研究人员分析了这种蛋白质的结构，并利用X射线晶体学和低温电子显微镜确定了它的三维形状。使蛋白质生长成晶体，然后用X射线照射晶体以获得衍射。通过冷冻电子显微镜，我们冷冻了一小层溶液，然后用电子束观察蛋白质颗粒。由此产生的SARM1环状结构的3D图像非常漂亮，真正让我们能够研究它的用途和功能。这是一项需要高度协作的工作。

研究人员希望这一发现是神经退行性疾病治疗革命的开始。

Nanson博士说：“是时候对这些破坏性疾病进行有效治疗了。

“我们知道这些类型的疾病与年龄密切相关，在全球人口老龄化的背景下，这些疾病可能会增加。

“了解它们的工作原理并开发有效的治疗方法是非常重要的。”

Journal Reference:

1. Matthew D. Figley, Weixi Gu, Jeffrey D. Nanson, Yun Shi, Yo Sasaki, Katie Cunnea, Alpeshkumar K. Malde, Xinying Jia, Zhenyao Luo, Forhad K. Saikot, Tamim Mosaiab, Veronika Masic, Stephanie Holt, Lauren Hartley-Tassell, Helen Y. McGuinness, Mohammad K. Manik, Todd Bosanac, Michael J. Landsberg, Philip S. Kerry, Mehdi Mobli, Robert O. Hughes, Jeffrey Milbrandt, Bostjan Kobe, Aaron DiAntonio, Thomas Ve. SARM1 is a metabolic sensor activated by an increased NMN/NAD  ratio to trigger axon degeneration. Neuron, 2021; DOI: 10.1016/j.neuron.2021.02.009

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University of Queensland. "Drug target could fight Parkinson's and Alzheimer's disease." ScienceDaily. ScienceDaily, 3 March 2021. <www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210303090440.htm>.

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