HER3靶向ADC治疗耐药非小细胞肺癌

her3靶向ADC被公认为耐药非小细胞肺癌患者治疗的突破性疗法。

　　

12月24日，Daiichi Sankyo宣布，美国FDA已授予patritumab deruxtecan (HER3-DXd)突破性治疗指定(BTD)。

这是一种潜在的“一流”HER3靶向抗体结合药物(ADC)，用于治疗第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和治疗期间含铂治疗。转移性或局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，疾病进展并携带耐药EGFR突变。

肺癌是世界上第二大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的主要原因，其中80%-85%是非小细胞肺癌。大约15%-50%的NSCLC患者携带EGFR突变。

虽然表皮生长因子受体(EGFR) TKI靶向治疗EGFR突变的晚期NSCLC(约30%的患者)的疗效已得到充分验证，但治疗产生的耐药性通常会导致疾病进展。

EGFR TKI失败后，含铂化疗的疗效有限，患者的无进展生存期(PFS)仅为4.4-6.4个月左右。

在EGFR突变的NSCLC患者中，约83%的肿瘤细胞表达HER3蛋白。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族成员，与细胞异常增殖和存活有关，可能与转移发生率增加、生存率降低和对标准治疗的耐药性有关。

Patritumab deruxtecan采用Daiichi Sankyo公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗her3抗体和拓扑异构酶I抑制剂(拓扑异构酶I抑制剂)有效载荷通过四肽连接器连接。

 

引进帕特单抗deruxtecan (U3-1402)(图片来源:第一三共官网)

 

这一突破性的治疗方案是基于该药物目前获得的3个队列1期临床试验的积极数据。

结果发表在美国临床肿瘤学会(2021年ASCO)显示,患者57登记patritumab deruxtecan(5.6毫克/公斤)客观反应率(ORR)的39% (95% CI: 26 - 52%)),疾病控制率为72% (95% CI: 59 - 83%),中位无进展生存(PFS)是8.2个月。

在安全性方面，接受5.6 mg/kg剂量的患者(n=57)的安全性与以往的研究一致。

 

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