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旧蛋白的新功能:tBID可直接触发细胞死亡
【字体: 大 中 小 】 时间:2021年12月23日 来源:The EMBO Journal
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科学家们发现了蛋白质tBID的一种新功能,到目前为止,这种功能只与它在细胞死亡和癌症中的调节作用有关。然而,tBID也可直接介导可控的细胞死亡(凋亡)。这为癌症治疗开辟了一条新途径/发表在《EMBO杂志》上
蛋白质tBID可以通过诱导细胞能量供应者线粒体的损伤来触发程序性细胞死亡(凋亡)。细胞凋亡是维持组织平衡所必需的。此外,细胞凋亡作为一种防御机制,在我们身体中清除受损或冗余细胞中发挥着重要作用。细胞凋亡受损与许多人类疾病有关,从癌症和自身免疫疾病到神经紊乱和心力衰竭。由科隆大学CECAD卓越老化研究小组的Ana Garcia-Saez教授和她的合作者和同事发现的tBID,以前被认为是一个信号转换器,也可以执行细胞凋亡,可以打开治疗恶性细胞如癌细胞的新疗法。文章“tBID can act as a BAX-like effector of apoptosis”现已发表在EMBO杂志上。
tBID蛋白属于BCL-2蛋白家族,对细胞自主凋亡和组织平衡至关重要。由于该蛋白家族的功能重叠,单独研究它们尤其具有挑战性。Garcia-Saez和她的团队开始描述不同家庭成员的角色。利用缺乏大量BCL-2蛋白的细胞系,他们能够确定tBID的功能。此外,利用最先进的显微镜技术(共聚焦、STED和电子显微镜)详细分析了tBID对细胞线粒体膜的影响。激活tBID还能够对抗细胞感染志贺菌flexneri和杀死血癌细胞(白血病)。此外,研究人员发现tBID引发的细胞凋亡独立于其他已知的细胞凋亡诱导途径。
“对我们来说,令人惊讶的是,在40年后,我们仍然惊讶于我们已经非常熟悉的蛋白质。”20年来,人们一直认为蛋白质是一种信号传感器,而现在发现它在一定条件下具有效应器功能,这是令人震惊的。”tBID新发现的功能在未来可能会在医学上发挥作用。Garcia-Saez说:“例如,当其他已知的细胞凋亡信号通路失败或缺乏执行它的蛋白质时,激活tBID可能会诱导细胞凋亡。”“激活tBID也可以帮助治疗志贺菌感染,在志贺菌感染中,通常诱导细胞凋亡的蛋白质不会被激活。”
tBID can act as a BAX-like effector of apoptosis