新发现 | 肠道衍生的代谢物在神经退化中发挥作用

一个位于纽约的多机构研究小组发现，在多发性硬化症(MS)患者的脑脊液和血浆样本中，肠道细菌产生的三种有毒代谢物含量很高。这一重要发现发表在《大脑》杂志上，进一步加深了科学家们对肠道细菌如何通过产生对神经细胞有毒的化合物来影响神经疾病进程的理解。

　　

   

   

图片:一项新的研究发现，肠道衍生的代谢物似乎具有神经毒性，并在多发性硬化症的进展中发挥作用。

一个位于纽约的多机构研究团队发现，多发性硬化症(MS)患者的脑脊液和血浆样本中，肠道细菌产生的三种有毒代谢物含量很高。这一重要发现发表在《大脑》杂志上，进一步加深了科学家们对肠道细菌如何通过产生对神经细胞有毒的化合物来影响神经疾病进程的理解。

此前发表的证据支持这样一个概念，即肠道微生物群(生活在人类肠道内的生物群落)的失衡可能是一系列神经紊乱的根源。研究人员还发现，与健康人相比，MS患者体内的某些肠道细菌要么丰富要么贫乏，但尚不清楚这些细菌是如何与大脑沟通并影响神经退行性疾病过程的。

“我们的研究结果表明，MS患者的肠道细菌产生并释放大量的对甲酚-硫酸盐、吲哚基-硫酸盐和n -苯乙酰谷氨酰胺进入血液，最终到达脑脊液，”该研究的主要作者之一、纽约市立大学研究生中心高级科学研究中心(CUNY ASRC)神经科学计划的研究助理朴惠珍(Hye-Jin Park)说，“一旦进入大脑，这些有毒的代谢物就会沐浴大脑和脊髓，并可能在破坏保护神经的髓鞘中发挥作用。”

在这项研究中，研究小组从纽约东北部多发性硬化症中心的志愿者患者身上获取了血液和脑脊液样本。样本取自使用疾病修饰疗法二甲基富马酸二甲酯(DMF)治疗前后的患者，据报道，该疗法对重塑MS患者的肠道微生物群有深远的影响。通过分析数据，研究人员发现，与健康人相比，未接受DMF治疗的MS患者体内含有丰富的三种有毒代谢物。他们还注意到使用DMF后代谢产物的减少。

“这些高水平的有毒代谢物的存在也与多发性硬化症患者神经退行性变的生物标记物相关，并且在实验室中损害培养细胞的神经功能。”西奈山伊坎医学院的神经学助理教授、该研究的主要作者阿基里斯·恩特拉诺斯说。

“这是一个令人兴奋和重要的发现，”该研究的主要调查员和城市大学ASRC神经科学计划的创始主任Patrizia Casaccia说。“这项工作不仅进一步加深了我们对肠脑通信在神经退行性疾病进展中的作用的理解，而且也为开发新的MS疗法提供了一个潜在的代谢目标。”

研究小组包括来自城市大学ASRC、纽约东北部医学中心、西奈山伊坎医学院和伯格健康中心的科学家。这项研究得到了百健的资助。

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Bacterial neurotoxic metabolites in multiple sclerosis cerebrospinal fluid and plasma