Neuron：大脑中的这种蛋白质也许是自闭症的生物标志物

美国西北医学院的研究人员表示，他们近日发现了一种关键的大脑蛋白质，可以让过度活跃的脑细胞安静下来，并且在自闭症儿童中处于异常低的水平。

　　

在自闭症患者中，癫痫的发病率也相当高，一般常见于婴儿期和青春期。统计数据显示，大约20-40%的自闭症患者并发癫痫。美国西北大学医学院的研究人员试图了解自闭症和癫痫之间的联系。

他们近日发现了一种关键的大脑蛋白质，可以让过度活跃的脑细胞安静下来，并且在自闭症儿童中处于异常低的水平。这种蛋白质可以在脑脊液中检测到，意味着它很有希望成为一种生物标志物，用于自闭症的诊断以及癫痫的治疗。

这项题为“Shed CNTNAP2 ectodomain is detectable in CSF and regulates Ca2+ homeostasis and network synchrony via PMCA2/ATP2B2”的研究结果发表在《Neuron》杂志上。

研究人员指出，尽管许多神经元膜蛋白会发生蛋白水解，但对神经元胞外域脱落（ES）的生物学意义还知之甚少。他们发现人类脑脊液中的神经元脱落组（sheddome）是可以检测到的，并且富含神经发育障碍（NDD）的风险因素。脱落的突触蛋白中有一个重要的NDD风险因素，那就是CNTNAP2的胞外域（CNTNAP2-ecto）。

他们分析了自闭症和癫痫患者的脑脊液，以及小鼠模型的脑脊液。此前的研究则分析了阿尔茨海默病和帕金森病患者的脑脊液，以帮助诊断疾病和测定治疗反应，但这项研究首次表明这种蛋白质是自闭症的生物标志物。

通讯作者、西北大学范伯格医学院自闭症和神经发展中心主任Peter Penzes博士谈道：“我们可以在试管中制造出CNTNAP2，并将其注射到儿童的脊髓液中，这些脊髓液将回到他们的大脑。”

“我们的数据强调了脱落组分析在研究神经生物学机制方面的前景，它可以帮助人们深入了解胞外域脱落及其与脑脊液的关系，并揭示了通过脱落的胞外域调节Ca2+稳态和神经元网络同步的机制，”研究人员总结道。

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Shed CNTNAP2 ectodomain is detectable in CSF and regulates Ca2+ homeostasis and network synchrony via PMCA2/ATP2B2

DOI:https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.11.025