一项试验确定了治疗“超高风险”骨髓癌的五种药物组合

　　

一项重大的新试验显示，一种现有五种药物的联合治疗可以延长一种高度侵袭性骨髓癌患者的抗癌时间。

五种药物的鸡尾酒疗法，加上干细胞移植，使患有超高风险多发性骨髓瘤的患者比接受标准治疗的患者活得更长。

“MUK 9个最佳方案”试验使用了一种高度创新的方法，为骨髓瘤高风险人群首次量身定制的治疗方法打开了大门，目前这些患者的治疗结果很差。

这也是最新的一项研究，证明了结合不同作用机制的药物，对抗癌症进化和耐药性的能力的好处。

癌症研究所的一个小组的研究,伦敦和临床试验在利兹大学的研究小组采用了一种新的高速试验方法,测试five-drug组合对早期研究的结果,而不是对一个对照组,更快地获得结果最终受益的患者。

他们的研究结果在周日的美国血液学会年会上发表。

联合使用的五种药物——硼替佐米、来那度胺、达拉妥珠单抗、地塞米松和环磷酰胺化疗——均获得单独许可并在临床中使用。这意味着，这种药物组合有可能得到简化审批，并相对较快地为患者所用。

某些基因的改变会使多发性骨髓瘤(骨髓癌的一种)更具侵袭性，对治疗的反应减弱，并可能更快地复发。所谓的“超高危患者”的遗传特征尤其不佳，先前的研究表明，他们在确诊后的头两年里，疾病复发的风险非常高。相比之下，其他大多数患者的缓解期为5年或更长时间。

目前尚无针对这些高危患者的针对性治疗方法，其预后仍不理想。

optimal试验纳入了2017年至2019年期间招募的107名高危骨髓瘤患者。今天公布的结果比较了接受新型五药联合治疗的OPTIMUM患者的生存结果，以及接受卡非佐米、来那度胺、环磷酰胺和地塞米松治疗的骨髓瘤(MyXI)试验患者的生存结果。

最佳试验的患者在治疗期间和治疗后，在看到他们的疾病进展和症状恶化之前，比MyXI患者更有可能活得更长。18个月时，82%的optimal患者病情稳定，近期内不太可能进展，而MyXI患者的这一比例为67%。

新的发现代表了高风险骨髓瘤患者的一个重大进展，并强调需要根据每个患者的癌症的基因组成进行量身定制的治疗，这是目前还没有常规进行的。

这项研究是一个独立的学术审判,但是收到了来自制药公司的资金,生产药物测试,詹森和百时美施贵宝公司,以及支持来自英国戴维Forbes-Nixon基金会通过骨髓瘤和NIHR生物医学研究中心的皇家马斯登NHS信托基金会和拥有。

optimal是首个治疗多发性骨髓瘤的“数字比较器”试验。数字比较器试验不使用传统的控制臂，而是使用从其他来源收集的数据作为模型比较器——在本例中，是另一项被称为MyXI的试验。

这个数字比较器试验提供了一个新的框架来快速跟踪比较证据，帮助科学家更快地为临床需求未得到满足的患者获得答案。

因此，optimal是一项成功的原理证明研究，支持在临床发展中使用数字比较臂试验。研究人员现在希望监管和健康技术评估机构，如MHRA和NICE将考虑和审查数据，以便这个新的框架可以更广泛地使用。

研究负责人、伦敦癌症研究所骨髓瘤分子治疗小组组长、皇家马斯登NHS基金会顾问血液学家Martin Kaiser博士说:

“我们知道，具有‘超高风险’基因特征的多发性骨髓瘤患者，其恶性肿瘤对标准治疗无效。在这项研究中，我们已经确定了一种新的五药组合，可以在这些患者中更长时间地抑制骨髓瘤。我们的研究显示了基因检测在骨髓瘤患者中识别高危人群的好处，因为我们现在有了一种新的更好的治疗选择。

他说:“所有这些药物都已经获得了个人许可，可以购买，所以我们知道它们是安全的，这意味着患者可能很快就能获得新的组合。我希望NHS能尽快考虑我们的数据。”

伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·海林教授说:

“到目前为止，风险最高的多发性骨髓瘤患者还没有定制的治疗方案，尽管我们知道他们很可能在现有的治疗方案下复发。这项研究代表了向前迈出的重要一步，为这些患者提供了更有效的治疗。

这项令人兴奋的试验也是同类试验中的首次，它使用复杂的统计分析，将结果与之前的研究结果进行比较，而不是与对照组进行比较。新的试验方法有很大的潜力，可以更快地将急需的新疗法送到诊所，而且还降低了试验成本。”

利兹大学临床试验研究部早期临床试验主任莎拉·布朗博士说:

“我们真的很高兴看到这项试验的积极结果，并能够证明如何应用新的统计方法可以导致有效的试验设计，指导和传播。这项研究和所用的方法确实有可能对研究产生广泛影响。”