神经激肽1受体与Gq和Gs蛋白复合物的结构揭示了P物质的结合模式和独特的激活特征

神经激肽1受体与Gq和Gs蛋白复合物的结构揭示了P物质的结合模式和独特的激活特征

　　

摘要

神经激肽1受体（NK₁R） 与炎症和疼痛传播有关。这种病理生理学上重要的G蛋白偶联受体主要由其同源激动剂P物质（SP）激活，也被密切相关的神经激肽A和B激活。在这里，我们报告SP结合NK的冷冻电镜结构₁R与其主要下游信号介体的复合物，G_问还有G_s.我们的结构揭示了细胞外，溶剂暴露受体表面的极性网络如何形成正构口袋和NK₁R采用非经典的活性态构象与G蛋白结合，这与以前报道的结构不同。与拮抗剂结合NK的详细比较₁R晶体结构揭示了不可克服的拮抗剂诱导了一种独特而持久的受体构象，这种构象在空间上阻碍了SP的结合。综上所述，我们的结构为神经激肽受体家族中配体和G蛋白的混杂、基础信号的缺乏以及激动剂和拮抗剂诱导的构象提供了重要的结构见解。