Tau蛋白和PQBP1：蛋白质相互作用诱导大脑炎症

来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员明确了细胞内受体PQBP1和结构蛋白Tau之间的关系，后者在神经退行性疾病如阿尔茨海默病中失调。Tau被发现与大脑免疫细胞中的PQBP1相互作用，从而导致炎症cGAS-STING通路的激活。PQBP1可能是开发tau介导的神经退行性疾病治疗药物的潜在靶点。

　　

   

   

图:PQBP1在大脑小胶质细胞中起作用，它对应于调节先天免疫系统的树突状细胞或巨噬细胞的一部分，作为HIV cDNA和Tau蛋白的细胞内受体。

资料来源:TMDU神经病理学学系

来自东京医科和牙科大学的研究人员明确了细胞受体PQBP1在神经退行性疾病蛋白Tau引起的脑炎症中的作用

日本东京——就像家庭安全系统可以提醒房主有入侵者一样，一种脑细胞中发现的名为多聚谷氨酰胺结合蛋白-1 (PQBP1)的蛋白质可以提醒身体有“入侵”的病毒，如人类免疫缺陷病毒(HIV)。现在，日本的研究人员对PQBP1在检测与神经退行性疾病相关的功能失调蛋白中的作用有了新的认识。

在一项新的研究发表在《自然通讯,研究人员从东京医疗和牙科大学(TMDU)揭示了细胞内受体的作用PQBP1τ,蛋白质主要发现在神经元中发挥着关键作用在神经退行性疾病如阿尔茨海默氏病的发展。

PQBP1先前已经被证明能够感知和结合HIV DNA，并触发一种被称为cGAS-STING途径的免疫途径，以启动炎症反应。虽然PQBP1也被证明与功能障碍蛋白相互作用，比如与神经退行性疾病亨廷顿病相关的那些蛋白，但PQBP1在神经退行性炎症反应中的具体作用尚不清楚。为了更好地理解这种关系，TMDU的研究人员着手阐明PQBP1和Tau之间相互作用的性质。

“通过描述PQBP1和Tau之间的关系，我们能够阐明在病毒感染和神经退行性疾病中起作用的大脑炎症机制，”该研究的资深作者Hitoshi Okazawa说(图1)。

研究人员使用小胶质细胞(大脑中发现的PQBP1表达的免疫细胞)进行了体外分析，以证明Tau与PQBP1相互作用，这种相互作用通过激活cGAS-STING途径驱动免疫反应。他们的研究表明，PQBP1-cGAS-STING通路与trem2介导的通路平行作用，其突变已知与阿尔茨海默病有关(图2)。

他们继续使用小胶质细胞中有条件灭活PQBP1的小鼠模型，表明PQBP1的表达对体内tau诱导的炎症反应是必要的。

Okazawa说:“我们很高兴地发现，在小鼠模型中，小胶质细胞中的PQBP1失活，可以减少大脑对Tau注射的反应，从而减少大脑炎症。”

研究小组进一步发现，Tau蛋白的pqbp1结合区域的突变减少了注射Tau蛋白时大脑中的炎症反应。这些发现表明PQBP1可能是tau介导的神经退行性疾病治疗药物开发的一个潜在靶点。

文章标题

Tau activates microglia via the PQBP1-cGAS-STING pathway to promote brain inflammation