新的临床前模型有助于识别驱动胃癌生长和扩散的干细胞

来自A*STAR分子和细胞生物学研究所(IMCB)的科学家开发了新的、更准确的晚期人类胃癌发展和扩散的临床前模型。利用这些模型，他们确定了表达lgr5的肿瘤细胞是驱动胃癌生长和扩散的肿瘤干细胞。这些发现确立了表达lgr5的肿瘤细胞作为一个潜在的治疗靶点，并可能为开发更有效的治疗方法来对抗胃癌铺平道路。胃癌是新加坡十大癌症之一。

　　

   

   

图:浸润性胃肿瘤，含有表达lgr5的干细胞样细胞(绿色)，其中一些细胞正在积极增殖(洋红色)。消除这些常驻肿瘤的lgr5表达群体大大减少了小鼠体内肿瘤的生长和扩散。

资料来源:Sowmya Sagiraju和Grace Lim，分子和细胞生物学研究所(IMCB)， A*STAR

来自A*STAR分子和细胞生物学研究所(IMCB)的科学家们开发了新的、更准确的晚期人类胃癌发展和扩散的临床前模型。利用这些模型，他们确定了表达lgr5的肿瘤细胞是驱动胃癌生长和扩散的肿瘤干细胞。这些发现确立了表达lgr5的肿瘤细胞作为一个潜在的治疗靶点，并可能为开发更有效的治疗方法来对抗胃癌铺平道路，胃癌是新加坡十大癌症之一

这项研究于2021年12月2日发表在领先的科学杂志《自然细胞生物学》上，由IMCB牵头，来自新加坡A*STAR的新加坡免疫网络和基因组研究所以及金泽大学癌症研究所、杜克-新加坡国立大学医学院、国立大学卫生系统、和新加坡国立大学癌症科学研究所。

研究小组发现了一种叫做Claudin18的标记物，它只在肠道内的胃上皮内膜上表达。利用这种新的标记物，他们让小鼠在胃中产生一种Cre酶，这种酶促进了在胃内膜中引入致癌突变。与此同时，该团队开发了一个移植模型，将培养的胃癌细胞引入健康小鼠的胃中。他们表明，在这些模型中产生的晚期癌症准确地概括了从早期肿瘤生长到侵袭和转移到其他器官(包括肝、肺和腹膜)的主要疾病阶段，在病理和行为上与人类胃癌相似。

该团队还发现，通过选择性地消除表达干细胞标记物Lgr5的胃癌肿瘤的特定子集，它有效地减少了癌症的生长和扩散。这些新的模型将有助于解释胃癌的进展，识别新的疾病生物标志物以帮助诊断，并评估新的胃癌药物以获得更有针对性的治疗。

“应用我们的晚期人类胃癌新模型来识别与癌症进展有关的特定细胞——表达lgr5的肿瘤细胞，这对我们来说是一个突破。这些细胞的发现对于理解胃癌的扩散和发展非常有价值，同时也为未来开发更有效的治疗方法提供了信息，”A*STAR公司IMCB的研究主任兼本研究的首席研究员Nick Barker教授说。

在这项工作的基础上，研究小组将继续评估表达lgr5的肿瘤干细胞作为治疗靶点，通过与健康干细胞进行详细的表达分析。他们还将致力于识别在癌症进展的不同阶段中发生的基因表达变化，使用这些模型来识别可能有针对性的关键机制，以及用于诊断应用的新疾病生物标志物。

文章标题

A tumour-resident Lgr5+ stem-cell-like pool drives the establishment and progression of advanced gastric cancers