朱焕章团队发现新的HIV潜伏感染关键基因

　　

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒（HIV)感染引起的一种严重危害人们生命健康的传染性疾病。目前，艾滋病临床治疗方法主要是抗逆转录病毒疗法，虽然，该疗法可以最大限度地抑制患者体内病毒复制，使血浆病毒载量降低至现有常规检测方法测不出的水平，然而，一旦停止药物治疗, 病毒载量又会反弹到治疗前水平。艾滋病不能被治愈的一个重要原因是由于HIV潜伏感染细胞构成的潜伏病毒储藏库的长期存在，而HIV-1潜伏细胞是如何形成及维持的分子机制迄今仍未阐明。

近日，我室朱焕章教授团队在国际著名杂志mbio上在线发表了题为“ FKBP3 induces human immunodeficiency virus-1 latency by recruiting  histone deacetylase 1/2 to the viral long terminal repeat” (FKBP3通过招募组蛋白去乙酰化酶1/2到病毒LTR区域诱导HIV-1潜伏)的研究论文，在国际上报道了新鉴定出的HIV-1潜伏重要基因FKBP3（或称FKBP25），揭示了FKBP3通过表观遗传修饰在HIV潜伏的建立和维持中起着关键作用，并证实在HIV-1感染初期，T淋巴细胞通过干扰素-gamma促进FKBP3表达进而抑制HIV-1感染。本研究为HIV潜伏感染与复制的机制提供了新的认识，并为艾滋病功能性治提供供了潜在的药物干预靶点。

在该工作中，研究者在前期CRISPR-Cas9大规模基因敲除筛选的基础上，对潜在的与HIV-1潜伏相关的候选基因FKBP3进行验证，结果发现在多个HIV-1潜伏感染细胞系和原代CD4+T淋巴细胞潜伏模型中敲除FKBP3都能够促进潜伏的HIV-1转录激活；同时研究发现FKBP3可与 YY1，HDAC1和HDAC2蛋白相互作用，并能够通过YY1间接结合到HIV-1 LTR区域，并招募HDAC1和HDAC2到HIV-1 LTR区域，引起HIV-1整合位点附近的组蛋白乙酰化水平下降，从而导致HIV-1潜伏；研究者同时发现，当HIV-1感染细胞后，人体固有的先天免疫会通过分泌 IFN-gamma，来提高 FKBP3的表达水平，从而抑制 HIV-1的感染复制，并诱导 HIV-1 潜伏。

近几年来，朱焕章团队以HIV潜伏分子机制为主要研究方向，先后发现组蛋白甲基化转移酶GLP,miRNA( miR-196b and miR-1290)和PEBP1在HIV潜伏的维持中起重要作用（EMBO Reports，2020，21（11）：e49305;Virology，2013，440，182-189；Virology，2015;486:228-38)。

朱焕章教授团队杨辛毅博士为论文第一作者，朱焕章教授为通讯作者。相关研究得到了国家传染病重大专项课题、 国家自然基金NSFC-NIH合作课题和国家自然基金面上课题资助。

全文链接如下：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mBio.00795-21

发布日期：2021/8/27