一项新的研究揭示了脂肪肝如何转变为肝癌

　　

   

   

多种致瘤信号与脂肪酸代谢信号轴协同激活，有利于肿瘤干细胞的形成和恶性转化的发生。

中国科学院合肥物质科学研究院(HFIPS)的一个研究小组报告称，他们发现一种代谢调节机制可能在非酒精性脂肪性肝炎向肝肿瘤的恶性转化中发挥作用。

由YANG Wulin领导的研究团队花了两年多的时间进行这项研究，并于上个月在《International Journal of Biological Sciences 》上发表。

脂肪肝，顾名思义，是一种常见的肝脏疾病，其特点是肝脏细胞中脂肪过多积聚。

脂肪肝分为两类，非酒精性脂肪肝(NAFLD)是研究小组研究的一类。非酒精性脂肪性肝病逐渐成为脂肪肝的主要组成部分，并逐步发展，其中，非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic fatty liver disease, NASH)是关键阶段，有可能演变为肝癌。

研究人员计划开展一项研究，揭示非酒精性脂肪性肝炎发展为肝癌的机制。

他们的工作始于一个模拟人类脂肪肝发展的小鼠模型，通过研究NAFLD发展的不同阶段发生的基因表达信息的变化。

在疾病的每个阶段，他们对基因差异表达和基因集变异进行了更深入的分析。然后他们发现在NASH期间致癌信号被广泛激活。同时，受LPL/FABP4/CPT1信号轴调控的脂肪酸代谢也显著上调。两者可能共同促进肿瘤起始细胞的形成，然后恶性转化开始。

基于这些分析，团队进行了进一步的实验室研究，结果表明抑制LPL/FABP4/CPT1信号转轴在体内有效地抑制了肝肿瘤的生长。

此外，体外细胞实验也证实靶向抑制代谢轴可显著降低肝癌干细胞的自我更新和增殖能力。

研究小组认为，抑制脂肪酸代谢信号轴可能阻止NAFLD转化为肝癌，为NASH相关肝癌的预防提供了新的思路。

Targeted Inhibition of LPL/FABP4/CPT1 fatty acid metabolic axis can effectively prevent the progression of nonalcoholic steatohepatitis to liver cancer