暨南大学尹芝南教授：IL-27信号通路可促进脂肪产热，抑制肥胖

　　

国际学术期刊《自然》（nature）在线发表了暨南大学尹芝南教授团队的研究论文——“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure” 。

该研究首次发现了IL-27信号通路在代谢性疾病中的保护作用，且第一次证明了IL-27受体（IL-27Ra，即WSX-1）在非免疫细胞——脂肪细胞上表达并发挥重要功能。

该发现改变了对IL-27功能的已有认识，作为一种免疫调节分子，除主要在T细胞上表达，在感染免疫及自身性免疫疾病中发挥作用及功能外，该工作揭开了IL-27信号通路在代谢性疾病中重要作用，也给未来肥胖代谢综合征的治疗提供了新的靶点。

肥胖引起的代谢综合征如2型糖尿病，非酒精性脂肪肝，动脉粥样硬化等已经成为公共健康的重大挑战。超重和肥胖出现的主要原因是能量摄入和消耗的失衡。棕色和米色脂肪组织的产热作用在对抗肥胖及胰岛素抵抗等代谢紊乱中发挥着重要作用，尽管目前对棕色/米色脂肪的研究有很多，但是多种细胞因子尚未得到很好的探究。

为了探究细胞因子在肥胖及相关代谢综合征中的功能，研究人员首先系统的检测了肥胖人群和健康人群外周血清中细胞因子的表达，结果发现与正常人群相比，肥胖人群外周血中IL-27表达水平显著性下调。更重要的是，进行过胃旁路减重手术的肥胖患者外周血清中IL-27表达水平与手术前相比显著回升。在高脂饮食喂养诱导小鼠肥胖模型中，全身性IL-27信号缺失小鼠体重显著增加，葡萄糖耐受异常，胰岛素抵抗加重。

对小鼠的整体代谢水平的检测结果表明，IL-27信号通过影响脂肪细胞产热的方式介导能量消耗。通过骨髓嵌合实验和使用不同的条件性敲除小鼠，研究人员证明了在高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型中，IL-27信号主要通过脂肪细胞介导产热以及能量消耗，而不是通过免疫细胞。分子机制研究表明，IL-27可以直接作用到脂肪细胞，进而激活p38MAPK-PGC-1a信号通路促进产热关键蛋白解偶联蛋白UCP1的表达。

IL-27是否具有肥胖治疗作用？研究人员给肥胖小鼠注射重组IL-27后发现，IL-27的注射组小鼠体重及脂肪重量显著下降，胰岛素信号敏感性显著升高，证明了IL-27可以有效治疗肥胖及肥胖引起的胰岛素抵抗。该研究为肥胖及相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点。

原文标题：

IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure

作者简介：

尹芝南教授

研究方向：

1、小鼠gd T细胞生物学：包括gd T细胞的发育、分化，及其在肿瘤和自身免疫疾病中的作用

2、人体gd T细胞与疾病：维生素C调节gd T细胞的机制研究；gd T细胞输入疗法治疗肿瘤的临床研究。

3、小分子药物筛选与机制研究：

（1）小分子抗癌药物机制研究
（2）调节T细胞分化及肠炎、自身免疫病的小分子药物

4、肠道菌群与免疫系统相互作用研究：

（1）饮食与肠道菌群、自身免疫疾病（绿茶、可乐）
（2）肠道菌群与血型的关系
（3）婴儿发育中肠道菌群的变化规律研究

5、CD4 T细胞mTOR、miR-146a等关键基因的调节功能研究

6、免疫分子与心理学相互关系研究

行政职务：暨南大学生物医学转化研究院院长