Science致命病毒研究取得重大突破

　　

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科学家们在对付这种可怕的病毒——CCHF方面取得了重大突破。

2018年2月，世界卫生组织(世卫组织)官方网站公布了10种高风险传染病，因为它们一旦爆发，可能会对人类生命和健康造成巨大危害。

 

这10种高风险疾病是:

• 克里米亚刚果出血热(CCHF)

• 埃博拉病毒

• 马尔堡病毒

• 拉沙热

• 中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV感染)

• 严重急性呼吸综合征(SARS)

• 尼帕病毒(Nipah virus)

• 裂谷热(RVF)

• 寨卡病毒 (Zika)

• 疾病X (DiseaseX)

该清单是世卫组织“传染病研究和开发行动蓝图”的重要组成部分。

其目的是提高各国应对世界各地致命传染病大规模爆发的能力，并加强各级医疗对策、药品和疫苗的研究和开发。

 

最近，一组科学家正在使用他们最近用于开发针对COVID-19和呼吸道合胞病毒(RSV)的有效候选疫苗的相同方法，以对抗另一种病毒:CCHF，它导致40%的病例死亡，世界卫生组织将这种疾病列为其首要研发任务之一。

该研究结果发表在今天的《Science》杂志上。

一个名为普罗米修斯的研究小组使用科学家们所说的结构病毒学，首次重建了病毒被感染部分的三维原子尺度图或结构，以便它能感染宿主细胞。

研究小组还从康复患者身上提取了两种中和抗体。

这些抗体有能力摧毁被病毒感染的细胞。连同结构信息，它们为抗病毒治疗的发展提供了见解。

这项研究呼应了德克萨斯大学奥斯汀分校科学家近年来用于抗击COVID-19和RSV的关键方法，标志着结构病毒学在预防流行病和控制传染病方面的突出地位。使用病毒组件的精细和详细成像来发现它们的弱点。

分子生物学教授，该研究的共同通讯作者McLellan说:“克里米亚-刚果出血热是一种可怕的疾病，它在非洲、亚洲和欧洲流行，到目前为止没有批准疫苗或抗体疗法。通过结构病毒学，我们发现病毒表面蛋白质的密码，将帮助我们发展更好的治疗和疫苗。” 

在爱因斯坦医学院微生物学和免疫学教授Kartik Chandran的指导下，普罗米修斯团队由McLellan和其他学术实验室、生物技术公司和美国陆军传染病医学研究所组成。

该联盟此前发现了两种抗体，可以有效中和康复的CCHF患者的病毒。

然后，他们将这两种抗体的病毒结合区域结合起来，产生一种“双特异性抗体”，清除患病小鼠的感染，并保护未感染小鼠免受CCHF病毒感染。

他们现在正在努力开发一种更稳定的版本，可以在人类临床试验中测试。

德克萨斯大学奥斯汀分校麦克莱伦实验室的研究生Akaash Mishra是这篇论文的第一作者，他说:“例如，来自美国的研究人员、卫生保健工作者或军人需要访问中东或非洲，在他们离开之前，他们可以注射其中一种抗体，以防止感染。这被称为被动免疫，可以保护他们几周到几个月。”

双特异性抗体还可以帮助感染CCHF的患者从感染中恢复并防止死亡。

这项研究的见解也可以用于未来疫苗的开发。CCHF病毒依靠其表面一种叫做Gc蛋白的可变形分子与宿主细胞融合。为了有效地防止病毒感染细胞，治疗剂需要在融合之前针对蛋白质的形状。

McLellan的实验室使用X射线晶体学来确定融合前Gc蛋白的结构，该蛋白与康复患者的中和抗体结合。与此同时，Félix Rey在巴斯德研究所的实验室确定了聚变后的形状。

研究人员通过研究融合前后的形状以及各种抗体结合的位置，确定了一种抗体阻止Gc蛋白变成融合的形状，另一种抗体阻止它将自身的一部分插入宿主细胞膜。

这有助于解释为什么这两种抗体的结合能如此有效地防止病毒感染细胞。CCHF主要通过蜱传播。

传染病专家警告说，由于气候变化和其他导致蜱虫传播的因素在更多地方被发现，这种病毒的威胁可能会增加。

Mishra说:“在COVID-19爆发之前，没有多少人听说过冠状病毒。我认为我们需要为这种新出现的病毒做好准备，它可能不会在美国造成流行病。但仍有很大的可能性，它将在未来某一天爆发。”

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