iScience脂肪细胞竟然在认知能力下降和神经退行性变中起着核心作用

　　

根据马歇尔大学科学家领导的一项涉及氧化剂放大环的研究，最近发表的研究结果揭示了脂肪细胞在认知能力下降和神经退行性变中的作用的新见解。

发表在iScience上的这项研究表明，脂肪细胞控制着对大脑功能的全身反应，导致小鼠的记忆和认知功能受损。Na，K-ATPase氧化剂放大环的激活影响脂肪细胞和海马中重要蛋白质标记物的表达，从而使大脑功能恶化并导致神经退行性变。以脂肪细胞为靶点对抗Na、K-ATPase可能改善这些结果。

通讯作者Joseph I Shapiro医学博士说：“我们的目的是证明Na，K-ATP酶信号，特别是在脂肪细胞中，在诱导大脑特定区域的改变方面起着核心作用，尤其是在海马体，海马体对记忆和认知功能至关重要。”

研究人员使用一种基因修饰的小鼠模型，该模型在脂肪细胞或脂肪细胞中特异性地释放肽NaKtide，发现NaKtide抑制Na，K-ATP酶的信号功能。脂肪细胞特异性NaKtide表达改善了脂肪细胞表型的改变，改善了海马体的功能，海马体是大脑中与记忆和认知相关的部分。通过西方饮食诱导氧化应激增加了局限于脂肪细胞的炎性细胞因子的产生以及海马中记忆和认知的蛋白质标记物的改变。

Joan C.Edwards医学院外科和生物医学副教授、第一作者Komal Sodhi医学博士说：“西方饮食通过引起全身炎症并影响行为和大脑生化变化的Na，K-ATP酶信号诱导氧化应激和脂肪细胞改变。我们的研究表明，在我们的小鼠模型中，脂肪细胞特异性NaKtide表达改善了这些变化，并改善了神经退行性表型。”

这项工作建立在已故Zijian Xie博士开创性工作的基础上，Zijian Xie博士于2013年至2020年担任马歇尔跨学科研究所所长。持续的研究将有助于确定这些发现是否能在人类身上得到证实，这是神经退行性疾病的一个新的、成功的治疗靶点。

“Role of adipocyte Na,K-ATPase oxidant amplification loop in cognitive decline and neurodegeneration” by Komal Sodhi, Rebecca Pratt, Xiaoliang Wang, Hari Vishal Lakhani, Sneha S. Pillai, Mishghan Zehra, Jiayan Wang, Lawrence Grover, Brandon Henderson, James Denvir, Jiang Liu, Sandrine Pierre, Thomas Nelson and Joseph I. Shapiro, 12 October 2021, iScience.
DOI: 10.1016/j.isci.2021.103262