需要不止一个PIK3CA基因的突变副本才能使乳腺癌更具侵袭性

　　

   

   

图片:PIK3CA基因型和转录组干性与PI3K信号评分之间的反直觉关系。

出处:Ralitsa Madsen, CC-BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

乳腺癌如果有过度活跃的PI3K酶，参与细胞的生长和分裂，就会变得更有侵略性，更像干细胞一样扩散和分裂。但是伦敦大学学院的Ralitsa Madsen及其同事11月11日在《公共科学图书馆·遗传学》杂志上发表的一项新研究揭示了PI3K活性与为这种酶编码的PIK3CA基因突变之间令人惊讶的关系。带有一个PIK3CA基因突变副本的乳腺癌肿瘤往往具有较低的PI3K活性。相比之下，具有两个或多个拷贝的患者往往具有更高的PI3Kα活性，导致某些类型乳腺癌患者肿瘤侵袭性更强，预后更差。

此前实验室的实验表明，两个而不是一个PIK3CA突变基因可以促进持久的干细胞状态，这种状态被称为“干细胞性”。但直到现在，还没有来自人类患者的证据支持这一观点。在这项新的研究中，研究人员调查了乳腺癌中PI3K突变、PI3K活性和stemness之间的关系。他们使用了近3000例乳腺癌肿瘤的公开数据，并应用计算方法推断PI3K的活性和干性。他们发现侵袭性肿瘤有更多的PI3K活性和更高程度的干性。然而，他们惊讶地发现，只有一个PIK3CA突变副本的癌细胞的干性水平较低，潜在的侵袭性也较低。

这项新研究支持了这样一种观点，即过度活跃的PI3K酶与更严重的乳腺癌有关。此外，研究人员警告说，肿瘤中PIK3CA突变副本的数量可能会影响其对癌症治疗的反应。他们得出结论，在选择患者参加新药临床试验时，应该考虑这些信息以及PI3K活性数据。

Madsen补充说，“通过PIK3CA突变剂量进行乳腺癌分层揭示了PI3K通路活性和肿瘤去分化功能指数的反直觉关系。”

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在您的报道中，请使用此URL提供免费访问《公共科学图书馆遗传学》上的文章:

http://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1009876

原文检索：

Madsen RR, Erickson EC, Rueda OM, Robin X, Caldas C, Toker A, et al. (2021) Positive correlation between transcriptomic stemness and PI3K/AKT/mTOR signaling scores in breast cancer, and a counterintuitive relationship with PIK3CA genotype. PLoS Genet 17(11): e1009876. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1009876