渴望阻止OSM
炎症性皮肤病通常与慢性瘙痒的发生有关。虽然炎症相关的细胞因子已被证明可以调节外周瘙痒选择性神经元的活动，但炎症介质在慢性瘙痒的病理生理学中的作用仍不清楚。在这里，曾和勋发现细胞因子肿瘤抑制素M（OSM）在瘙痒中起主要作用。在与瘙痒相关的皮肤疾病中，OSM在免疫细胞中上调。在体外，OSM调节瘙痒神经元的兴奋性和对瘙痒剂的敏感性。体内数据显示，在啮齿类皮炎模型中，消耗或抑制OSM可减少瘙痒行为，表明靶向OSM可有效减少与炎症相关的瘙痒。
摘要
慢性瘙痒是许多炎症性皮肤病的主要症状。这种类型的瘙痒被认为是由激活皮肤神经纤维的细胞因子促进的；然而，所涉及的分子组成和作用机制尚不清楚。我们发现肿瘤抑制素M（OSM）在银屑病、特应性皮炎和皮肤T细胞淋巴瘤（与慢性瘙痒相关的疾病）中高度上调。OSM受体（OSM receptor，OSMR）由瘙痒选择性利钠肽B（Nppb）神经元表达，单细胞测序表明OSM主要由真皮T细胞和单核细胞产生。与典型瘙痒症不同，OSM不激活感觉神经元。相反，它通过增强神经对瘙痒症的反应和增强神经兴奋性而使神经元敏感。敲除感觉神经元中的OSMR可减轻小鼠OSM致敏性瘙痒和炎性瘙痒，而OSMR复合物的药理拮抗作用可有效减轻小鼠实验性炎症性皮炎的瘙痒。总之，我们的结果揭示了OSM作为瘙痒神经调节剂的作用，揭示了OSM信号转导作为止痒治疗的潜在靶点。
