神经母细胞瘤候选药物的安全性存在风险

圣犹大儿童研究医院(St. Jude Children’s Research Hospital)的科学家们已经确定了实验性癌症药物CX-5164的主要靶点，揭示了治疗的后期效应可能存在的风险。

　　

   

   

圣犹大儿童研究医院(St. Jude Children’s Research Hospital)的科学家们正在寻找一种药物，以提高患有高风险神经母细胞瘤儿童的存活率。然后，研究人员发现了这种实验性药物的安全性问题，这对目前的成人临床试验有影响。这项研究发表在今天的《Nature Communications》上。

CX-5461是一种已经被研究了十多年的小分子。它被广泛描述为第一种人体内的RNA聚合酶抑制剂。CX-5461在成人白血病、淋巴瘤和乳腺癌患者中的II期临床试验正在进行中。

St. Jude的研究人员在这项研究中证明，CX-5461主要通过靶向和破坏拓扑异构酶II β (TOP2β)的活性来杀死成神经细胞瘤细胞，而不是通过抑制RNA聚合酶1。

“CX-5461在癌症治疗中的作用机制的这些新细节对患者具有潜在的重要安全意义，”圣犹大计算生物学系的Paul Geeleher博士说。他和圣犹大计算生物学博士John Easton是这项研究的通讯作者。第一作者是Geeleher实验室的科学家Min Pan博士。

Geeleher说:“对现有一类化疗药物数十年的研究表明，与TOP2β的脱靶药物相互作用使患者面临严重和危及生命的副作用的风险，如急性髓系白血病或心脏毒性，多年后出现。这一发现凸显了CX-5461此前未被重视的安全问题。”

新的高风险神经母细胞瘤药物的研究出现了意想不到的转折

这项研究的初衷是为患有高风险神经母细胞瘤的儿童寻找新的治疗方法。在过去20年里，儿童神经母细胞瘤的存活率一直保持在50%左右。神经母细胞瘤起源于发育中的周围神经系统细胞，在美国每年约有800名儿童被诊断。

Geeleher说，CX-5461在儿童神经母细胞瘤的临床前研究中显示了显著的抗肿瘤活性，但在计划儿童临床试验之前必须考虑安全性问题。研究人员指出:“纳入正在进行的CX-5461 II期试验的患者应密切监测这些晚期出现的TOP2β相关不良事件。”

The chemotherapeutic CX-5461 primarily targets TOP2B and exhibits selective activity in high-risk neuroblastoma