癫痫和自闭症是如何联系在一起的?

癫痫和自闭症谱系障碍(ASD)表现出显著的共病程度，可能有共同的病理机制。让科学家们陷入困境的问题包括:自闭症会导致癫痫的增加吗?或者癫痫会改变大脑回路，从而导致自闭症?加州大学河滨分校(University of California, Riverside)和罗格斯大学(Rutgers University)的研究人员在《转化精神病学》(Translational Psychiatry)杂志上发表的一篇论文中解决了这些问题。

　　

癫痫和自闭症谱系障碍(ASD)表现出显著的共病程度，可能有共同的病理机制。让科学家们陷入困境的问题包括:自闭症会导致癫痫的增加吗?或者癫痫会改变大脑回路，从而导致自闭症?

加州大学河滨分校(University of California, Riverside)分子、细胞和系统生物学系副教授Viji Santhakumar与罗格斯大学(Rutgers University)的Tracy Tran合作，在《转化精神病学》(Translational Psychiatry)杂志上发表了一篇论文，解决了这些问题。

“一种假设是，在大脑发育过程中，调节大脑节奏的抑制性神经元以一种异常的方式发育，”Santhakumar说。“如果这是真的，那么大脑回路如何建立是不正常的，这可能会导致自闭症和癫痫。”

Santhakumar和她的团队专注于小鼠的抑制性神经元。她解释说，与导致信息向前传播的兴奋性神经元不同，抑制性神经元通过抑制和塑造下游神经元的活动，像刹车一样工作。

研究人员培育出的小鼠的所有细胞都发生了突变，阻止了抑制性神经元迁移到成熟大脑回路中的正常位置。毫不奇怪，他们发现海马体中的抑制电流减少了，海马体是大脑中负责记忆功能的区域。值得注意的是，突变小鼠表现出与ASD相关的行为特征，更容易癫痫发作。

“我们在大脑回路中发现了更少的抑制神经元，”Santhakumar说。“在建立抑制性神经元回路方面可能存在发育异常。如果我们能识别出分子途径是什么，我们就能及早进行干预并确保抑制回路得以维持。这一回路的发展可能在自闭症和癫痫的同时发生中发挥关键作用。了解这些机制可能有助于开发更有针对性的治疗方法。”

研究结果表明，回路形成的共同潜在缺陷可能导致ASD和癫痫。当前研究的发现为未来的工作打开了大门，以测试突变，当局限于特定的细胞类型和发育时期时，是否有助于区分在ASD或癫痫的发展中抑制神经元迁移和维持回路连接的作用。

Santhakumar的这项研究得到了新泽西州州长医学研究和自闭症治疗委员会的资助。

加州大学河滨分校(UC Riverside)的助理项目科学家迪帕克·萨勃拉曼尼亚(Deepak Subramanian)分享了该研究论文的主要作者，论文标题为“缺乏神经磷脂2的小鼠海马抑制减弱和自闭症-癫痫共病增强”。

文章标题

Reduced hippocampal inhibition and enhanced autism-epilepsy comorbidity in mice lacking neuropilin 2