对于女性来说，在生活中更多地接触雌激素可能会保护易患老年痴呆症的大脑区域

绝经后雌激素水平的下降导致大脑关键区域的“灰质”（大脑的细胞物质）体积下降，这些区域也会受到阿尔茨海默病的影响。但是一项新的研究表明，在生活中更多的累积接触雌激素，例如生了更多的孩子或接受了更年期激素治疗，可能会抵消这种大脑收缩效应。

　　

研究结果发表在11月3日的《神经学》杂志上。研究人员对99名40岁至50岁的女性进行了个人病史、核磁共振扫描和认知测试分析。研究人员证实了一项早期发现，更年期与大脑中同样易患阿尔茨海默病的区域的灰质体积(GMV)降低有关。但他们也将总体雌激素水平较高的指标，如较长的生育年限(初潮至更年期)、更多的孩子、更年期激素治疗和激素避孕药的使用，与这些大脑区域的GMV较高联系在一起。

这项研究是一项观察性研究，而不是临床试验，但它增加了证据，表明雌激素可能对女性大脑有保护作用，限制了通常伴随绝经而来的灰质损失，从而潜在地降低了患阿尔茨海默病的风险。

“我们的研究结果表明，虽然更年期的转变可能会使女性的大脑变得脆弱，但其他生育历史事件表明，更多的雌激素暴露反而会带来恢复能力。”该研究的资深作者Lisa Mosconi博士说。Lisa Mosconi博士是威尔康奈尔医学的神经学神经科学副教授、女性大脑倡议的主任，同时也是威尔康奈尔医学和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心阿尔茨海默病预防诊所的副主任。

研究人员估计，在美国，近三分之二的老年痴呆症患者是女性。女性患阿尔茨海默氏症的比例较高，部分原因可能是女性寿命更长。一个主要的假设是，这种脆弱性与雌激素有关。

雌激素分子的受体存在于女性大脑的各个细胞中，长期以来，人们都知道，性激素不仅有助于引导大脑发育和行为，而且在中枢神经系统中具有营养和保护作用。不过，这种保护不会永远持续下去。雌激素水平在更年期过渡期间急剧下降，莫斯科尼博士和其他人最近的研究表明，在这一过渡期间，女性往往会经历显著的GMV损失。

脑容量的减少尤其发生在阿尔茨海默病中受影响最严重的大脑区域，而且大约在同一时间，人们认为，晚发型阿尔茨海默病开始了漫长而缓慢的过程。因此，女性中年时雌激素的减少可能是老年痴呆症高风险背后的一个关键因素。

这种假设的另一面是，更多的雌性激素，特别是累积的更多的雌性激素，可以抵消更年期对大脑的削弱作用。莫斯科尼博士和她的团队在这项新研究中试图调查这种可能性。

该分析涵盖了99名年龄在46-58岁之间的女性和29名年龄相仿的男性。它证实,绝经和接近绝经(更年期开始)女性,与绝经前女性和男性相比,显著降低GMV——调整了年龄和头部大小——在海马等脑区,内嗅皮层和颞叶区域,严重影响阿尔茨海默氏症。

相比之下，在女性中，根据各种因素暗示，更多的雌激素暴露与大脑某些区域的GMV更大有关。例如，在靠近大脑顶部的一簇区域(包括顶叶上叶和左半球楔前叶)中，更长的生殖周期与更多的GMV显著相关。生孩子越多，额下回和中回、颞中回的GMV越多。使用激素替代疗法与额上回和其他几个大脑区域的GMV增多有关。众所周知，所有这些大脑区域都受到衰老和阿尔茨海默病的影响。

研究人员表示，研究结果支持了雌激素具有保护作用的观点，并建议对这种作用背后的特定生物途径进行进一步研究，可能会产生医疗或生活方式的改变，帮助女性降低随着年龄增长认知能力下降的风险，以及患阿尔茨海默氏症的风险。

“我们现在希望进一步了解雌激素和GMV之间联系的细节，例如，通过比较手术绝经和自发绝经的影响，并特别关注特定类型的雌激素暴露，如更年期激素治疗，”该研究的第一作者、莫斯科尼博士实验室的研究助理伊娃·舍尔鲍姆说。“我们的目标始终是了解为什么老年痴呆症对女性的影响大于男性，以及我们如何降低这种风险。”

Journal Reference:

1. Eva Schelbaum, Lacey Loughlin, Steven Jett, Cenai Zang, Grace Jang, Niharika Malviya, Hollie Hristov, Silky Pahlajani, Richard Isaacson, Jonathan P Dyke, Hooman Kamel, Roberta Diaz Brinton, Lisa Mosconi. Association of Reproductive History With Brain MRI Biomarkers of Dementia Risk in Midlife. Neurology, 2021; 10.1212/WNL.0000000000012941 DOI: 10.1212/WNL.0000000000012941