免疫治疗可能有利于已扩散到大脑周围组织的癌症患者

免疫治疗可能有益于软脑膜癌病患者，软脑膜癌病是一种罕见但严重的癌症并发症，已扩散到大脑和/或脊髓。使用免疫检查点抑制剂治疗后，患者脑脊液中的免疫细胞特征发生显著变化。在II期临床试验中，与历史对照组相比，治疗延长了患者的总生存期。

　　

尽管癌症治疗的进步延长了患者的生存时间，但一些癌症还是会复发，通常是在身体的不同部位。这可能在一定程度上有助于解释最近LMD发病率增加的原因——肿瘤细胞浸润软脑膜(覆盖大脑和脊髓的组织层)和脑脊液。大约5-8%的癌症患者在首次被诊断为乳腺癌、肺癌、黑色素瘤或其他恶性肿瘤后会发展为LMD。目前的治疗方案很少对LMD患者有益，迫切需要新的治疗方法。

免疫检查点抑制剂是增强免疫系统对各种癌症反应的重要药物，但它们对LMD的作用尚不清楚。为了调查，研究人员进行了两项II期临床试验。当他们收集和分析试验中患者在接受免疫检查点抑制剂治疗前后的脑脊液中的免疫细胞和癌细胞时，科学家们发现了治疗正在起作用的迹象。例如，某些抗癌免疫细胞的数量和细胞内特定基因的表达在治疗后都有所增加。

Nature Communications的第二篇文章展示了其中一项II期研究的结果，其中包括18例LMD患者，他们接受了ipilimumab和nivolumab(两种免疫检查点抑制剂)的联合治疗，直到癌症进展或患者经历了不可接受的毒性。主要终点是3个月的总生存率，18例患者中有8例当时存活。(历史上，患者在确诊LMD后平均存活3-7周。)三分之一的患者经历了一个或多个严重的不良事件。两名患者因不可接受的毒性而停止治疗。最常见的不良事件包括疲劳、恶心、发热、厌食和皮疹。

作者指出，需要更大的、多中心的临床试验来验证他们的结果。

“在这两项已发表的研究中，我们通过临床试验和实验室显微镜下的患者证明，免疫检查点封锁对LMD患者有很好的活性。需要更多的数据,但这是一个激动人心的第一步表明免疫检查点封锁在治疗这种毁灭性疾病可能有作用,”合著者Priscilla k . Brastianos博士说,他是中枢神经系统转移中心主任在MGH和哈佛大学医学院的医学副教授。

该试验的资金由百时美施贵宝和MGH提供。

Journal Reference:

1. Sanjay M. Prakadan, Christopher A. Alvarez-Breckenridge, Samuel C. Markson, Albert E. Kim, Robert H. Klein, Naema Nayyar, Andrew W. Navia, Benjamin M. Kuter, Kellie E. Kolb, Ivanna Bihun, Joana L. Mora, Mia Solana Bertalan, Brian Shaw, Michael White, Alexander Kaplan, Jackson H. Stocking, Marc H. Wadsworth, Eudocia Q. Lee, Ugonma Chukwueke, Nancy Wang, Megha Subramanian, Denisse Rotem, Daniel P. Cahill, Viktor A. Adalsteinsson, Jeffrey W. Miller, Ryan J. Sullivan, Scott L. Carter, Priscilla K. Brastianos, Alex K. Shalek. Genomic and transcriptomic correlates of immunotherapy response within the tumor microenvironment of leptomeningeal metastases. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-25860-5