基于铁蛋白的纳米药物用于靶向白血病治疗

　　

   

   

图像:CD71在白血病细胞中的表达，As@Fn的构建及靶向能力分析

来自中国科学院过程工程研究所、北京大学和南方医科大学珠江医院的研究人员开发了一种基于铁蛋白(Fn)的纳米药物，用于靶向递送砷(As)和有效治疗多种白血病类型。

这项研究发表在10月25日的《自然纳米技术》杂志上。

白血病是对人类健康的严重威胁，成人和儿童的存活率都很低。在临床上，化疗仍是各种白血病的主要治疗方式，不可避免地会导致脱靶分布和毒副作用。

靶向化疗药物给白血病细胞可减轻毒副作用，提高治疗效果。在白血病细胞上已经发现了几个新的靶点，但它们的表达特征因白血病的类型和病程的不同而有很大的差异。

通过对大量临床样本的筛选，研究人员证实不同形式的白血病患者均具有稳定、强表达CD71的特点。珠江医院的李玉华教授说:“CD71可以作为抗白血病精确治疗的一个新的可靠靶点。”

Fn作为CD71配体，具有独特的四元结构和内部空腔，有利于药物的调节。在铁介导的协调过程的协助下，三价As (AsIII)，化疗药物三氧化二砷(ATO)的药用形式，有效地装载在Fn中。

北京大学马丁教授说:“每个Fn的载量为~200 As, As与批准的ATO的临床有效价态相匹配。”

As@Fn配方保留了与不同类型白血病细胞结合的强大能力。在内化后，AsIII将在酸性溶酶体中释放。

“我们很高兴地观察到As@Fn纳米药物显著改善了白血病细胞在体内和体外的As积累，”IPE教授WEI WEI表示。“这种靶向行为有利于提高对白血病细胞的杀伤效果，同时降低对正常组织的毒性。”

在治疗效果方面，As@Fn在多种细胞系来源的异种移植模型以及患者来源的异种移植模型中都优于金标准。

IPE的马光辉教授表示:“这种纳米药物不仅扩大了As的治疗窗口，还将其应用于更多类型的白血病。”“考虑到Fn是一种内源性蛋白，而ATO已被批准用于临床抗白血病，我们的纳米药物具有临床转化的潜力。”

《自然·纳米技术》的同行评议者表示:“从整体上看，此次研究进行得很好，并得到了大量的体内和体外数据，证明了新开发的As@Fn是新型铁蛋白为基础的纳米药物，对治疗多种人类白血病有效。”