Science子刊：骨钙素激素介导的少突胶质细胞成髓鞘的机制

中国科学院深圳先进技术研究所李翔领导的研究小组揭示了中枢神经系统骨钙素介导少突胶质细胞髓鞘化的分子机制。

　　

   

   

图像:OCN在少突胶质细胞中调控髓磷脂的作用示意图

骨钙素(Osteocalcin, OCN)是一种多功能骨源性激素，可调节多种生理活动。OCN能穿越血脑屏障(BBB)，在神经元和大脑发育中发挥重要作用。

充分阐明OCN在中枢神经系统(CNS)中的确切功能对于发现中枢神经系统疾病的治疗靶点具有重要意义。

中国科学院深圳先进技术研究所李翔领导的研究小组揭示了中枢神经系统中OCN介导少突胶质细胞髓鞘化的分子机制。

他们的研究发表在10月22日的《科学进展》杂志上。

研究人员首先使用OCN缺陷小鼠模型研究了OCN对中枢神经系统髓鞘形成的影响。通过免疫染色、western blotting和电镜分析，他们发现OCN缺失导致中枢神经系统髓鞘过度化。

少突胶质细胞(OLs)是在中枢神经系统中形成髓鞘的胶质细胞。为了阐明OCN在中枢神经系统髓鞘形成中的作用机制，研究者进一步研究OCN是否在OL分化和髓鞘形成的调控中发挥作用。

通过使用OCN缺陷小鼠模型、原代OL培养和外源性OCN治疗，他们发现OCN基因缺失通过中枢神经系统转录因子Myrf促进OL分化和高髓鞘化。虽然对少突胶质细胞前体细胞(OPCs)的增殖是必不可少的，但OCN对OLs的髓鞘化是至关重要的，它影响脱髓鞘损伤后的髓鞘生成和再髓鞘化。

为了识别OLs中OCN的受体，研究人员结合RNA测序、异体系统生物物理分析和体内小鼠模型验证，最终证明GPR37是OCN的受体，并介导其在OLs中的功能。

这些发现不仅确认了OCN激素在中枢神经系统中的新作用，而且还通过GPR37信号的激活揭示了OCN功能的分子基础。本研究为了解骨骼生物学与神经胶质功能之间的相互交流提供了一个独特的视角。

文章标题

Osteocalcin attenuates oligodendrocyte differentiation and myelination via GPR37 signaling in the mouse brain