我国学者在炔烃的手性有机酸催化方面取得进展

　　

手性Br?nsted酸活化炔基构筑手性螺环

　　在国家自然科学基金项目（批准号：92056104、21772161、21702182和21873081）的资助下，厦门大学叶龙武教授与浙江大学洪鑫研究员合作，在炔烃的手性有机酸催化方面取得重要进展。研究成果以“通过直接活化炔酰胺的手性布朗斯特酸催化不对称去芳构化反应(Asymmetric dearomatization catalyzed by chiral Br?nsted acids via activation of ynamides)”为题于2021年10月11日发表于《自然?化学》(Nature Chemistry)。

　　论文链接：https://www.nature.com/articles/s41557-021-00778-z。

　　以手性磷酸为代表的手性布朗斯特酸（Br?nsted acids）催化是近年不对称有机催化领域最活跃的研究方向之一，但以往的报道主要采用含碳-杂原子双键（如羰基或亚胺等）的底物，通过手性质子酸活化生成刚性较高的氢键中间体，以利于对映选择性的控制。而对于含烯基或炔基等碳－碳多重键底物，由于不能形成刚性中间体，对映选择性控制，特别是对碳碳三键的对映选择性活化极具挑战。

　　该研究从含有氢键给体芳基取代的炔酰胺底物出发，以市售可得的手性磷酸作为催化剂，成功实现了基于手性磷酸活化碳碳三键的催化不对称去芳构化反应。反应具有以下特点：（1）实现了基于碳碳三键活化的手性Br?nsted酸催化；（2）完成了无金属催化的吡咯、苯酚与炔烃的催化不对称去芳构化；（3）具有优秀的化学选择性、区域选择性和对映选择性；（4）底物普适性好，可适用于萘酚、苯酚和吡咯等各类芳环，实现系列含手性季碳中心螺环化合物的高原子经济性合成；（5）密度泛函理论计算揭示了氢键导向离子对作用的不对称诱导模式。

　　该研究不仅为手性有机酸催化提供了新活化模式，而且为药物活性分子的高对映选择性合成提供了新方法。