大脑中tau的早期积累预示着阿尔茨海默病患者的记忆下降

研究人员比较了不同的阿尔茨海默病生物标志物预测疾病进展及其对记忆的影响。他们发现，与脑脊液或大脑淀粉样斑块中的生物标记物相比，PET扫描仪测量的大脑中tau蛋白的早期积累在预测记忆损害方面更有效。

　　

全世界有5000多万人患有痴呆症。阿尔茨海默病是痴呆症最常见的一种形式，其特征是大脑中β -淀粉样蛋白(Ab)和tau蛋白的积累，随后是记忆力的持续衰退。病理进展可以采取不同的形式，很难预测在任何特定的个体中症状会发展多快。此外，一个人大脑中Ab蛋白的存在——即淀粉样蛋白斑块——并不一定意味着他或她会发展成阿尔茨海默氏症。

”有不同的阿尔茨海默氏症的快速发展近年来生物标记,使我们能够测量和检测疾病的早期迹象的病人,”这项研究的第一作者说马可Bucci,老年痴呆症研究中心的研究员,美国神经生物学的一部分,保健科学和社会,卡罗林斯卡医学院。“但我们仍然需要找到能够以更大的特异性预测疾病发展的检测方法，这样我们不仅可以改善诊断，还可以改善预后和治疗。”

一些生物标志物可以识别A?或者tau蛋白，而其他的则用来测量神经功能的丧失(神经变性)。可以在脑脊液(CSF)和血浆中，或通过正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)的脑成像来测量蛋白质积累和神经变性。目前使用生物标志物早期检测阿尔茨海默病的指南认可脑成像方法和脑脊液生物标志物(pTau和Ab)分析的互换性，但这还有待讨论。也缺乏纵向研究来表明这些生物标志物与逐渐的认知障碍之间的联系。

Bucci博士说:“我们的研究表明，大脑中淀粉样蛋白斑块的存在，以及脑脊液中Ab和pTau浓度的变化，在疾病的早期过程中都可以检测到，但它们似乎与后来的记忆丧失没有任何关系。”“然而，我们的结果显示，由PET扫描仪测量到的大脑中tau蛋白的存在与快速衰退有关，特别是情景记忆，这通常在疾病的早期阶段受到影响。我们的观察表明，tau PET应该被推荐用于阿尔茨海默氏症患者认知能力下降的临床预后评估。”

这一结果是基于282名参与者的大脑成像(PET和MRI)和脑脊液分析得出的，这些参与者包括轻度认知障碍患者、阿尔茨海默氏症患者和健康对照组。213名参与者也接受了为期三年的情景记忆测试(即与日常事件相关的短期记忆)。

“我们的研究结果表明，阿尔茨海默病大脑中tau蛋白的浓度在其病理进展中起着重要作用，并可能成为未来药物治疗的关键靶点，”卡罗林斯卡学院阿尔茨海默病研究中心的首席研究员Agneta Nordberg教授说。

这项研究由瑞典战略研究基金会、瑞典研究理事会、斯德哥尔摩地区、瑞典大脑基金会、瑞典阿尔茨海默病基金会、创新医学中心和瑞典医学研究协会资助。没有利益冲突的报道。

Journal Reference:

1. Marco Bucci, Konstantinos Chiotis, Agneta Nordberg. Alzheimer’s disease profiled by fluid and imaging markers: tau PET best predicts cognitive decline. Molecular Psychiatry, 2021; DOI: 10.1038/s41380-021-01263-2