封面文章：CytoDel宣布，无需病毒载体！成功递送神经抗体

CytoDel，Inc.是一家私营公司，1月6日在同行评审期刊《Science Translational Medicine》上公布了该公司主导产品Cyto-111的临床前数据。

　　

Cyto-111是在纽约大学格罗斯曼医学院生物化学和分子药理学系Konstantin Ichtchenko博士的实验室中构思、表达和纯化的，他是该研究的主要研究者，该研究得到了国家变态反应和传染病研究所（NIAID）的资助，NIAID是国家卫生研究所（NIH）的一个分支。

基于Ichtchenko博士的假设，即先前报道的C1ad运载载体可用于将治疗性蛋白质运输到神经元胞浆中，Ichtchenko博士领导的研究人员开发并测试了一种基于细胞内抑制BoNT亚型A1轻链金属蛋白酶（LC/A1）的肉毒杆菌中毒的潜在治疗方法。这项研究的主要目的是开发和测试一种对症后肉毒杆菌中毒的解毒剂，这种解毒剂可以拯救受到致死剂量BoNT挑战的有症状动物。在体外验证治疗机制后，对小鼠、豚鼠和恒河猴进行疗效验证。

研究表明，一种由功能阻断单域抗体（sdAb；B8）融合到C1ad载体（形成B8C1ad或称Cyto-111）上的精密生物疗法可以通过抑制LC/A1的催化活性进入神经元并保护SNARE蛋白。对小鼠、豚鼠和非人灵长类动物进行B8C1ad对症后给药可产生解毒解毒剂。

根据该研究的作者所说，C1ad分子呈递平台的灵活性为快速开发新的神经系统疾病治疗方法提供了一些优势。特别是，LC的突触前定位提示这种治疗方法在治疗涉及活性区蛋白的突触病变方面特别有效。实际上，通过添加单个结构域或蛋白质平台，可以有效地将抗体重定向到其他结构域或蛋白质平台。

该研究得出结论，“这些数据表明，在实验模型中，可以利用毒性BoNT衍生物将治疗性蛋白质部分输送到神经元细胞质，在那里它们结合并中和细胞内靶点。该平台的推广可能使抗体和其他基于蛋白质的治疗药物能够输送到以前无法到达的神经内靶点。”

“这是一项里程碑式的研究，将致命的肉毒杆菌神经毒素转化为治疗手段。将肉毒杆菌毒素转化为一种特洛伊木马，将货物输送到神经元的方法，在未来的药物开发中具有巨大的潜力，”2013年诺贝尔生理学/医学奖得主、CytoDel科学咨询委员会主席、分子与细胞生理学系医学院和神经学教授Thomas C. Südhof医学博士指出。

纽约大学格罗斯曼医学院矫形外科、生物化学和分子药理学系研究教授、CytoDel的联合发明人、联合创始人和首席执行官Phillip A.Band博士说：“我们很高兴在多年的研究中发表了一篇关于有效治疗肉毒杆菌毒素的研究成果。”

“这些研究不仅表明Cyto-111可以作为肉毒毒素的解毒剂，而且还证明了这种分子载体在三种不同物种中的普遍性，即通过非病毒机制将功能性抗体安全有效地传递到神经元内部。这是一个特别令人兴奋的突破，因为之前没有哪个实验室能神经元内的病原体，因为这些病原体通常是普通抗体无法接近的。这为治疗多种神经系统疾病开辟了新的途径。”

原文检索：Delivery of single-domain antibodies into neurons using a chimeric toxin–based platform is therapeutic in mouse models of botulism

（生物通：伍松）