《Nature Medicine》邹伟平团队解读为什么癌症扩散到肝脏的患者预后更差？

当病人患有扩散到肝脏的癌症时，他们的情况通常会很棘手——比癌症扩散到身体其他部位时更糟糕。不仅如此，改造性免疫治疗对这些患者的影响也很小。

　　

一项发表在《Nature Medicine》上的新研究揭示了原因和可能的解决方案，发现肝脏中的肿瘤会吸走关键的免疫细胞，导致免疫治疗无效。免疫治疗与放射治疗联合应用于小鼠肝脏，可恢复免疫细胞功能，改善预后。

“肝转移患者从免疫治疗中几乎得不到什么好处，而免疫治疗已经改变了许多癌症的游戏规则。我们的研究表明，我们可以通过放射治疗来逆转这种耐药性。这有可能对这些病人的预后产生真正的影响，”密歇根医学院放射肿瘤学的助理教授、篇论文的通讯作者Michael Green说。

密歇根大学罗格尔癌症中心的一个多学科小组研究了718名在该中心接受免疫治疗的患者的数据。患者有多种癌症类型，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌，这些癌症已经扩散到不同的器官，包括肝和肺。

研究人员反复看到，那些肝转移患者对免疫治疗的反应更差。这个问题也不是局限在肝脏：与癌症扩散但没有转移到肝脏的类似患者相比，肝转移患者全身的癌症更多。

肝脏正在启动一种全身免疫抑制机制。这一机制发生在肝脏，但我们可以看到全身的影响，”这篇文章的通讯作者、密歇根大学医学院外科、免疫学与生物学教授邹伟平博士说。

肝脏是癌症最常见的转移部位之一。众所周知，它通过抑制某些关键的免疫细胞来干扰自身免疫疾病、病毒感染和器官移植的免疫反应。

这种情况在转移性癌症中出现，因为肿瘤学家观察到缺乏免疫反应。Green指出，与其他类型的肝转移患者相比，接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不差，这是免疫疗法所独有的。

通过观察肝转移瘤的微环境，研究人员发现肿瘤正在吸走T细胞，而T细胞本应是攻击肿瘤的免疫细胞。不仅肝脏中的T细胞被清除，而且这也在整个身体中形成了一个免疫沙漠。因此，免疫系统不能在任何部位被激活来对抗肿瘤。

研究人员利用有肝转移的小鼠，直接对肝脏肿瘤进行放射治疗。这阻止了T细胞的死亡。随着T细胞的恢复，一种免疫检查点抑制剂能够激活免疫系统，从而消除全身的癌症，与非肝转移的结果相同。

“找到一种新的免疫抑制机制并找到解决方法一直是一个挑战，”Green说。“有了这些有希望的结果，我们现在正寻求在这一领域开展临床试验，以便更好地了解人类肿瘤的发病机制。”

原文检索：Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination

（生物通：伍松）