快速追踪COVID-19疫苗临床前试验的新方法

　　

澳大利亚的科学家开发出了一种快速合成安全疫苗的方法，这种方法可以用来测试针对新型大流行病原体的疫苗策略，如SARS-CoV-2。

在悉尼大学的Richard Payne教授和Warwick Britton教授的领导下，研究小组用一种新的结核病疫苗证明了这种方法的应用，这种疫苗在小鼠身上产生了强大的保护性免疫反应。

研究人员热衷于进一步开发疫苗策略，以帮助新疫苗的快速临床前测试，特别是针对呼吸道疾病的疫苗。

“结核病每年感染1000万人，造成140多万人死亡，”第一作者之一、悉尼大学的Anneliese Ashhurst博士说。“从历史上看，它是全球单一传染源导致死亡的主要原因。到目前为止，一种在所有人群中都能安全有效地使用的结核病疫苗还没有被医学界发现。”

目前唯一的结核病疫苗，卡介苗，使用注射活细菌。它对婴儿有效，但对青少年和成人有效性降低，对免疫功能低下的患者，特别是艾滋病毒/艾滋病患者，构成严重的健康风险。

基于蛋白质的疫苗已经被证明是非常安全的，但是它们必须与增强剂或佐剂混合，以使它们有效，这并不简单。

Ashhurst博士说：“挑战在于确保我们的免疫细胞同时看到蛋白质和佐剂。为了克服这一困难，我们第一次开发出一种方法，将带有附加佐剂的蛋白质合成为单个分子。”

研究人员说，疫苗策略和合成技术可以用于快速生产新疫苗，用于一系列疾病的临床前试验，包括导致COVID-19的呼吸道病原体。

他们的研究结果发表在《PNAS》上。

工作原理

为了使疫苗有效，它们需要刺激保护性T细胞的行为，使它们能够将病原体识别为抗原或异物。在肺结核的情况下，我们的免疫系统需要对引起肺结核的细菌——结核分枝杆菌——作出快速反应，以减少肺部感染。

利用悉尼科学家开发的方法，一种吸入式疫苗为肺部的免疫细胞提供了一种低剂量的免疫刺激分子——含有一种直接附着在佐剂上的合成细菌蛋白。

科学家们克服的一个主要障碍是难以将疏水性佐剂与水溶性蛋白抗原融合。

“我们通过开发一种利用合成化学将蛋白质和佐剂作为单一分子永久结合在一起的方法，解决了在疫苗中保持疏水性和亲水性分子在一起的问题。我们的方法克服了其他方法所面临的溶解度问题，”化学学院的Payne教授说。
 
该小组说，合成一个完整的细菌蛋白与附加佐剂之前还没有实现。

Britton教授说：“除了提供一种快速的方法来开发一系列用于临床前试验的疫苗外，我们预计这种肺疫苗接种方法将对预防呼吸道疾病特别有益。”

他说：“我们希望，使用蛋白质免疫的肺结核吸入疫苗将使我们能够开发出一种通用和安全的方法来对抗这种致命的疾病。”

这种方法的另一个主要优点是，一系列疾病的疫苗可以在实验室中快速、安全地研制出来。

“我们不需要在实验室培养出真正的病原体来制造疫苗。利用这种新方法，我们可以在实验室快速、安全地合成高纯度疫苗，并直接将其带入动物模型进行临床前试验。”

原文检索：Synthetic protein conjugate vaccines provide protection against Mycobacterium tuberculosis in mice

（生物通：伍松）