首次有望根治单纯疱疹病毒（HSV）

　　

Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员利用基因编辑方法来去除潜伏的单纯疱疹病毒1型（HSV-1），也就是口腔疱疹。在动物模型中，研究结果显示潜伏病毒至少减少了90%，研究人员预计它将阻止感染再次发生。

这项研究发表在8月18日的《Nature Communications》杂志上，用两套基因剪刀破坏病毒的DNA，对感染细胞的运载工具进行微调，并针对感染者颈部与面部连接、到达病毒休眠组织的神经通路。

“这是科学家第一次能够进入并实际消除人体内的大部分疱疹，”Hutchinson疫苗和传染病部门教授、资深作者Keith Jerome博士说。“我们针对的是感染的根本原因：病毒休眠的受感染细胞，是导致反复感染的种子。”

大多数关于疱疹的研究都集中在抑制疼痛症状的复发上，Jerome说他的团队正在采取一种完全不同的方法，专注于如何治愈这种疾病。

Jerome说：“我希望这项研究能改变关于疱疹研究，开启我们可以开始考虑治愈的想法，而不仅仅是控制病毒。”

根据世界卫生组织的数据，全球50岁以下人口中有三分之二患有HSV-1。这种感染主要引起冷疮，而且是终生的。

在这项研究中，研究人员使用了两种基因剪刀来切割疱疹病毒的DNA。他们发现，只要使用一把剪刀，病毒DNA就可以在受感染的细胞中修复。但是通过组合两把名为归巢核酸内切酶（meganucleases ）的剪刀就能瞄准并切开一整段疱疹DNA，病毒随之崩溃。

“我们使用双重归巢核酸内切酶，它针对病毒DNA上的两个位点，”第一作者资深科学家Martine Aubert说。“当有两个切口时，细胞似乎说病毒的DNA已经损坏到无法修复的程度，而其他的分子参与者则会进来将其从细胞体中移除。”

双基因剪刀是通过载体将编码基因切割蛋白的基因导入靶细胞，载体是一种无害的失活病毒，可以滑入受感染的细胞。研究人员将这种载体注射到HSV-1感染的小鼠模型中，它在进入神经通路后找到了到达靶细胞的途径。

研究人员发现，存在于颈上神经节（病毒休眠的神经组织）中的病毒DNA减少了92%。研究人员说，在治疗后至少一个月的时间里，病毒的减少已经足够阻止病毒重新激活。

该团队还进行了其他比较，以微调基因编辑方法：

-用归巢核酸内切酶切基因比用CRISPR/Cas9切割基因效率高。
-载体传递机制进行了改进，发现腺相关病毒（AAV）载体最有效地对感染病毒的细胞进行基因编辑。

研究人员正在为引起生殖器疱疹的单纯疱疹病毒2型寻求类似的治疗策略。他们预计至少需要3年时间才能进入临床试验阶段。

“这是一种治疗口腔和生殖器疱疹病毒感染的方法，”Aubert说。“我认为它将在不久的将来进入临床试验。”

原文检索：Gene editing and elimination of latent herpes simplex virus in vivo

（生物通：伍松）