Advanced Science: 干细胞治疗阿尔茨海默病取得新进展

　　

2020年7月6日，国际学术期刊Advanced Science在线发表了军事科学院军事医学研究院和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“HGF mediates clinical-grade human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improved functional recovery in a senescence-accelerated mouse model of Alzheimer’s disease”。裴雪涛教授和岳文教授为文章共同通讯作者，贾雅丽博士为第一作者，研究证明脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD)模型动物的学习记忆和认知能力。

干细胞干预衰老相关认知功能下降是该研究团队的重点研究方向之一。衰老相关的认知功能下降主要分为生理性和病理性两种类型，前者引起的认知能力减退的现象被定义为衰老性认知 (Cognitive aging)，后者与阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发生有关。

在前期，该团队首次提供证据证明hUC-MSCs具有一定改善老化大脑认知能力（相关研究成果发表在国际学术期刊Cell Death and Disease，DOI: 10.1038/cddis.2017.316)。

在这项最新的研究中，贾雅丽等人进一步证实hUC-MSCs作为一种年轻干细胞，有望作为干预或逆转阿尔茨海默病的辅助治疗手段。该研究结果表明hUC-MSCs能有效逆转AD大脑的结构改变和功能下降，显著提高SAMP8小鼠（一种加速衰老的AD小鼠模型）的认知能力，并证明hUC-MSCs分泌的核心因子HGF（肝细胞生长因子）在hUC-MSCs修复AD大脑损伤神经细胞提高认知的过程中发挥重要的调控作用，包括抑制tau蛋白过度磷酸化，改善神经纤维缠结，降低神经元树突棘损失，增强神经突触可塑性，等；进一步的分析表明hUC-MSCs的部分功能是通过分泌HGF激活cMet-AKT-GSK3β信号通路实现的。

综上所述，hUC-MSCs通过分泌的HGF等功能细胞因子发挥对AD的治疗作用。该研究表明年轻干细胞在预防/治疗AD和其他年龄相关的神经退行性疾病中具有重要价值。目前，该团队联合医院治疗AD的临床研究正在紧锣密鼓推进之中。

原始出处：
1. Yali Jia, et al. HGF mediates clinical-grade human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improved functional recovery in a senescence-accelerated mouse model of Alzheimer's disease. Advanced Science. 2020.1903809.DOI: 10.1002/advs.201903809.
https://doi.org/10.1002/advs.201903809

2. Ning Cao, et al. Clinical-grade human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells reverse cognitive aging via improving synaptic plasticity and endogenous neurogenesis. Cell Death Dis. 2017 Aug 10;8(8):e2996. DOI: 10.1038/cddis.2017.316.