全球首次！“γ珠蛋白重激活技术”成功治疗β0/β0重型地贫患者

　　

科技日报长沙7月21日电（记者俞慧友 通讯员王洁）21日，记者从中南大学湘雅医院获悉，该院与上海华东师范大学合作开展的一项利用基因编辑技术治疗重型地贫患者的临床研究，已获重大进展：两例重型地中海贫血患儿在接受自体造血干细胞“γ珠蛋白重激活”治疗后，已脱离输血依赖。而经文献检索证实，这是全球首次通过CRISPR“γ珠蛋白重激活技术”治疗β0/β0型重度地贫，也是全国首次通过CRISPR技术治疗地中海贫血的成功案例。

地中海贫血，是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传性疾病，该疾病被世卫组织列为危害人类健康的六种常见疾病之一，也是我国广东、广西、湖南等南方地区最常见、危害最大的遗传病之一。其中的重型地贫患者，每2-3周就需输一次血，不仅费用高昂，还可能因严重并发症导致死亡，难以存活到成年。目前，国际公认的治疗地贫的方法是异基因造血干细胞移植，但却只适用于部分能等到合适配型的患者，同时还面临植入失败、感染和移植物抗宿主病等风险。

该项目研究者、中南大学湘雅医院专家付斌介绍，团队通过“γ珠蛋白重激活”治疗手段，可将患者造血干细胞中的正常基因激发，再移植进入其体内。这些“生命种子”在患者体内生根发芽，最终帮助患者摆脱需定期“加油”的输血问题。这一技术的好处还在于，是从患者体内提取造血干细胞进行γ珠蛋白重激活，在清除患者骨髓中有基因缺陷的干细胞后，才重输患者体内，生成正常血细胞。方法既解决了供者来源难问题，又避免了排异风险。

重型地贫包括α地贫和β地贫。α地贫胎儿常于孕晚期胎死宫内或出生后数小时内死亡。重型β地贫患儿通常在出生后3-6个月出现症状，如无规范性输血和排铁治疗，多在未成年前死亡。此次接受治疗的两位患者分别为7岁和8岁男童，均为重型β-地贫患者（基因型分别为β0/β0和β+/β+型）。在进行移植1个月后，两名患儿脱离了输血。目前已移植近3个月，患儿血红蛋白稳定维持在120g/L以上。

华东师范大学教授刘明耀称，团队在基因治疗有效性和安全性上做了大量研究，目前γ珠蛋白重激活效率已超过90%，能保证稳定持久的临床疗效。“攻克了β0/β0型这一难关，意味着绝大部分输血依赖型β地贫有望通过此治疗策略得到治愈。”中南大学湘雅医院陈方平教授评价。