COVID-19细胞因子风暴：探讨致死性呼吸综合征的可能机制

　　

Credit: NIH/NIAID

对SARS-CoV-2病毒如何导致死亡的研究表明，其最具破坏性的并发症有可能进行治疗。

日本的顶尖免疫学家提出了导致COVID-19患者大量释放促炎细胞因子或细胞因子风暴，导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的一种可能的分子机制。他们的研究发表在《Immunity》杂志上，是基于最近解释SARS-CoV-2如何进入人类细胞的发现。

ARDS是一种危及生命的疾病，患者肺部发炎，充满液体，难以向身体提供足够的氧气。北海道大学遗传医学研究所免疫实验室负责人Masaaki Murakami解释说：“要想把病人从这种情况中解救出来，了解SARS-CoV-2如何引发细胞因子风暴，从而导致ARDS，这一点至关重要。”

Masaaki Murakami和他的合作者，来自美国国家量子与辐射科学技术研究所的Toshio Hirano，回顾了Zhou 等人以及Hoffmann等人最近发表的两项研究，以了解其对COVID-19患者ARDS有效治疗策略的意义。

研究表明，SARS-CoV-2通过与细胞表面受体ACE2结合并利用一种叫做TMPRSS2的人类酶进入人类细胞。”阻断ACE2受体或抑制这种酶的药物可以帮助治疗疾病的初期阶段，”Masaaki Murakami说。“然而，即使病毒数量减少，ARDS伴细胞因子风暴也开始出现在感染后期。所以，一定有另一种途径导致细胞因子风暴。”

SARS-CoV-2和它所结合的ACE2受体一起被人细胞吞噬。“这减少了细胞上ACE2受体的数量，导致血液中一种叫做血管紧张素II的多肽增加。血管紧张素II触发包括内皮细胞和上皮细胞在内的非免疫细胞涉及NF-κB和IL-6-STAT3的炎症途径，”IL-6研究先驱Hirano说。“这种途径形成了一个正反馈循环，称为IL-6放大器，导致其过度激活，从而导致细胞因子风暴和ARDS。”

Murakami解释说：“这一途径的一部分涉及NF-κB或IL-6-STAT3，或两者，随着年龄的增长而增强，这可能是为什么老年人在COVID-19感染后比其他年龄组更容易死亡的原因。”以这些途径为靶点，如抗IL-6受体抗体tocilizumab，也许能阻断COVID-19患者的这种危及生命的炎症反应。

原文检索：Toshio Hirano and Masaaki Murakami. COVID-19: A New Virus, but a Familiar Receptor and Cytokine Release Syndrome. Immunity. April 22, 2020.

相关文献：
Masaaki Murakami, Daisuke Kamimura, and Toshio Hirano. Pleiotropy and Specificity: Insights from the Interleukin 6 Family of Cytokines. Immunity. 50, 812-831, 2019. DOI: 10.1016/j.immuni.2019.03.027.

（生物通：伍松）