陆军军医大学第一附属医院眼科团队《Journal of Extracellular Vesicles》杂志发文揭示神经干细胞来源外泌体延缓视网膜变性新机制

　　

2020年4月21日，陆军军医大学第一附属医院眼科团队在国际胞外囊泡协会（The International Society for Extracellular Vesicles，ISEV）会刊《Journal of Extracellular Vesicles》杂志在线发表了题为“Exosomes derived from neural progenitor cells preserve photoreceptors during retinal degeneration by inactivating microglia”的研究论文。

该研究将小鼠室管膜下区神经前体细胞（Neural Progenitor Cells, NPCs）来源的外泌体（mNPC-exos）移植到视网膜变性大鼠的视网膜下腔后能显著减少感光细胞凋亡，缓解视网膜变性进程，从而改善变性大鼠的视功能（图1）。

图1小鼠神经前体细胞外泌体移植保护视网膜变性大鼠视功能和变性视网膜外核层

研究人员通过标记示踪发现植入视网膜下腔的mNPC-exos被视网膜小胶质特异性内化后显著抑制其激活，进而减轻了变性视网膜的慢性炎症反应（图2）。通过对mNPC-exos miRNA测序和对小胶质细胞转录组测序，发现mNPC-exos富含能靶向抑制小胶质细胞TNF-α，IL-1β及COX-2转录组表达的miRNAs，通过特异性抑制小胶质细胞的免疫功能而减少了感光细胞的凋亡。

图2 小鼠神经前体细胞外泌体在移植后被视网膜小胶质细胞特异性内化，并抑制变性视网膜小胶质细胞的激活

这一研究同时证实人胚眼视网膜神经前体细胞（human Neural Progenitor Cells, hNPCs）的外泌体（hNPC-exos）富含与mNPC-exos类似的miRNAs，同样能靶向抑制小胶质细胞TNF-α，IL-1β及COX-2的表达。

这项研究首次从外泌体组学角度揭示了干细胞移植修复和再生变性视网膜的分子机制，不仅为干细胞治疗的旁分泌机制提供了新的证据，而且为采用干细胞来源的外泌体治疗视网膜变性及临床转化提供了新的依据。陆军军医大学第一附属医院眼科阴正勤教授和徐海伟教授为该文通讯作者，卞白士姣博士为该文第一作者。

 

原文链接：https://doi.org/10.1080/20013078.2020.1748931