Cell：破解自闭症难题的更多拼图被找到

　　

自闭症测序联盟（Autism Sequencing Consortium）的研究人员近日在《Cell》杂志上发表重要成果。他们发现了102个新的自闭症基因，为破解自闭症难题找到了更多的拼图。这项新研究有助于人们更好地认识自闭症背后的生物学，从而实现更精确的诊断和更好的治疗。

自从1938年首次诊断出自闭症以来，研究人员一直在努力弄清这种疾病的起源。科学界有很多观点，也有许多分歧。不过，人们已经弄清了一件事，那就是遗传学在疾病中发挥重要作用，其遗传力高达80%。

自闭症测序联盟是一个国际科学家组成的团体，由西奈山伊坎医学院的Joseph D. Buxbaum博士在2010年创立。联盟成立的初衷是让科学家分享自闭症谱系障碍（ASD）样本和遗传数据。近日这项迄今为止最大规模的稀有变异研究确定了102个新的自闭症风险基因。

丹麦奥尔胡斯大学的副教授Jakob Grove表示：“从广义上说，两种类型的遗传变异在自闭症中起作用。一种是不常见的遗传变异，很少人有，但可能有很大的影响；另一种是常见的变异，我们大家都有，但对风险的贡献很小。”

在这项研究中，研究人员对35,584名个体的外显子组进行测序，其中11,986人患有自闭症。随后他们确定了每个基因受变异影响的次数。Grove解释说：“与未患自闭症的人相比，如果自闭症患者中的某个基因更容易受到这些突变的攻击，则表明这个基因参与了导致自闭症的过程，因此被列为风险基因。”大多数鉴定出的突变是新突变，仅在自闭症患者中发现。

通过这种方法，他们鉴定出102个风险基因。在这些基因中，49个基因的高频率de novo突变往往出现在具有严重神经发育迟缓的个体中，而53个基因的高频率突变则出现在确定患有自闭症的个体中。

研究人员认为，这些遗传发现有助于人们深入了解自闭症发展过程中涉及到的生物学过程。某些基因可广泛改变早期发育，而另一些基因则似乎是自闭症特异的。大多数基因帮助人们确定神经元如何相互交流或调节其他基因的表达。

“这些新知识为人们更好地了解自闭症打下了基础。例如，它可以帮助我们更早地做出诊断，这会让自闭症患者及其家属的生活更轻松。它也有助于个性化药物的开发，” Grove谈到。换句话说，这项研究的结果也许还有助于精神疾病的治疗。

不过，他也强调，这项新发现只能解释少数的自闭症病例，因为这些遗传变异只存在于少数个体中。不过他表示，他所在的丹麦iPSYCH精神病学项目将继续研究罕见及常见的遗传变异。（生物通 薄荷）

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Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism

DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.12.036