福建师范大学EMBO J最新发文解析嗜肺军团菌效应因子MvcA作用

　　

泛素化修饰调控真核细胞中几乎所有的过程，尤其在细胞分裂和免疫反应等方面起不可或缺的作用。很多病原菌成功感染宿主的前提是高效干扰和劫持泛素化和去泛素化调控的寄主细胞过程。嗜肺军团菌是一种可引起人类的非典型性肺炎的条件性致病菌, 其通过一个称为Dot/Icm的IV型分泌系统分泌大约330个效应蛋白到宿主细胞中，这些毒力蛋白利用高度多样化的生化机制干扰宿主各种信号通路以辅助细菌在宿主细胞内的增殖。

来自福建师范大学生命科学学院欧阳松应课题组与美国普渡大学罗招庆课题组强强联合，发表了题为“Legionella pneumophila regulates the activity of UBE2N by deamidase‐mediated deubiquitination”的文章，报道了嗜肺军团菌（Legionella pneumophila）效应因子MvcA的相关研究。

这一研究发现公布在EMBO J杂志上。

之前的研究发现嗜肺军团菌的效应蛋白MavC以谷氨酰胺转胺酶方式催化泛素分子的Gln40与E2结合酶UBE2N的K92和K94位点形成异肽键，从而完成对UBE2N的泛素化修饰并抑制其功能。UBE2N主要参与合成K63型的多聚泛素链，在免疫反应和细胞生存等过程中起重要作用。

在感染过程中，NF-kB参与维持感染细胞的生存，而MavC介导的UBE2N泛素化会持续抑制其功能，导致NF-kB活性下降，引起感染细胞死亡，不利于军团菌在胞内的增殖。 

这项研究揭示位于mavC下游的mvcA基因编码一个能特异性的对UBE2N-Ub去泛素修饰的酶。令人意外的是，MvcA和MavC在蛋白系列和结构上高度相似，并且均具有泛素脱酰胺酶功能。

研究人员通过解析MvcA与其底物UBE2N-Ub复合物的高分辨率晶体结构，发现MvcA的一个插入区域参与了底物识别。经MvcA去泛素的UBE2N恢复其E2泛素结合酶的功能，重新参与NF-kB通路的激活，保证感染细胞存活，从而支撑细菌在胞内的生长。

这一研究还发现MavC在整个感染过程中表达水平保持一致，而MvcA只有在感染后5小时才能在胞内菌中检测到表达，表明军团菌通过控制MavC和MvcA在感染过程中的表达，满足在不同时间段感染细胞对UBE2N功能的需求。

这一研究不仅揭示了谷酰胺脱氨酶的全新功能，也表明结构高度相似的两个蛋白可以具有截然相反的生化功能，对后续探讨蛋白功能进化以及结构和功能的关系具有重要意义。

原文标题：
Legionella pneumophila regulates the activity of UBE2N by deamidase‐mediated deubiquitination

https://www.embopress.org/doi/10.15252/embj.2019102806