嗜酒是怎么引起的？科学家追查“嗜酒大脑回路”

Scripps研究所的科学家们发现，一个开关可以逆转酒精依赖大鼠的饮酒欲望。他们用激光暂时灭活了一组特定神经元群体，在几乎没有多少戒断生理症状的情况下就逆转了“找酒”行为。

　　

“这一发现令人兴奋，意味着我们解锁了一条解释饮酒的神经学基础，”这项发表在《Nature Communications》杂志的文章通讯作者Olivier George博士说。

尽管这种激光治疗还不能用于人体，George相信，识别出这些神经元为开发药物疗法，甚至酒精成瘾的基因疗法打开了大门。“下一步，我们只需属于该神经回路的某种化合物。”

在美国，超过1510万成年人患有酗酒障碍。Scripps研究所此前发现，从偶尔饮酒到依赖性饮酒大脑发送信号随之变化。这些信号刺激了人们强烈的欲望，使得酗酒者很难减少饮酒量。

2016年，George等人报告一组神经元集合，或者说是一组位于大脑中杏仁核（CeA）中央核的连接细胞，可能是酒精成瘾的根源，但他们还需要描述整个集合中神经元的特征。

在新研究中，他们测试了一组名为促肾上腺皮质激素-释放因子（corticotropin-releasing factor，CRF）神经元的作用。发现这种CRF神经元占集合神经元总量的80%，它们是酒瘾的主谋吗？

利用光遗传技术，通过手术在大鼠脑内植入光纤，只要光线照射在CRF神经元上，一瞬间就会使其失活。

首先，科学家们建立了一个基线来确定大鼠在上瘾之前饮多少酒，此时，大鼠喝得很少，相当于一杯葡萄酒或一杯啤酒。然后，科学家花了几个月时间增加大鼠们的饮酒量，以建立酒精依赖性。

随后撤回酒精，导致大鼠出现戒断症状。当再次给酒，大鼠们喝得更多，此时CeA神经系统是活跃的。然后科学家们打开激光，失活CRF神经元，戏剧性的一幕发生了。这些大鼠立即恢复到依赖前的饮酒水平，强烈的饮酒动机消失了。神经元失活也减少了戒断症状，如步态异常和颤抖。

“在多学科研究中，我们能描述、定位和操纵导致过度饮酒的关键神经元亚群，”文章一作Giordano de Guglielmo博士说。“这是一个团队的努力，当我们需要具有挑战性的技术时，该领域的专家使一切变得更加容易和愉快。”

“戒酒”效果甚至是可逆的，关掉激光，大鼠就重新恢复了依赖性行为。

从基础科学的角度来看，这一突破是巨大的：它揭示了大脑中驱动特定破坏性行为的路线。下一步，涉及人类转化，也许可以使用一种化合物选择性地抑制这些特定的CRF神经元，而化合物的遴选可以通过高通量筛选实现。

同时，de Guglielmo计划更深入地研究这个信号途径，CRF神经元向另一个被称为终纹床核（the bed nucleus of the stria terminalis）的大脑区域发射投射。de Guglielmo认为，来自这些神经元的其他投射可能在酒精成瘾中起着不同作用。他还对这些脑回路在类阿片成瘾中的作用感兴趣。

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原文检索：Inactivation of a CRF-dependent amygdalofugal pathway reverses addiction-like behaviors in alcohol-dependent rats

（生物通：伍松）