产后抑郁症研究：怀孕期间压力会激活大脑免疫系统

正常怀孕中身体和大脑的免疫系统在处于抑制状态。新研究结果表明，妊娠期在压力条件下大脑出现应激反应，神经炎症，小胶质细胞活性和数量增加，表明大脑免疫抑制可能被解除，

　　

新的动物研究结果表明，怀孕期间慢性压力会触发大脑内免疫反应，有可能以一种导致产后抑郁症的方式改变大脑功能。研究首次证明妊娠期的大脑应激反应,这是此前意想不到的——因为在正常怀孕中身体和大脑的免疫系统在处于抑制状态。Leuner在(2019年10月19日)芝加哥举行的神经科学学会会议上发表了这一研究结果。

产后抑郁症的特点是极度悲伤,焦虑和疲惫,可能会干扰一个母亲照顾自己或其婴儿的能力。俄亥俄州立大学的研究人员研究产后抑郁症背后的大脑生物学已经好几年。他们通过让怀孕大鼠暴露于慢性压力中来构建抑郁症状。在怀孕期间的慢性压力是一种常见的、可预测产后抑郁症的预测因子。

已知压力会导致炎症,这提示了一种免疫反应来防止炎症的有害影响。由于已知怀孕期间受到压力的大鼠的大脑信号通路受损，科学家怀疑在大脑中响应压力的免疫细胞可能参与其中。如果是这样,免疫变化可能导致大脑环境增加对抑郁的易感性。

正常怀孕的大鼠的体内，身体和大脑的免疫系统受正常抑制，在整个孕期保持不变。相比之下,受到压力的大鼠表现出存在神经炎症的证据。 研究还表明,受到压力的大鼠身体内其他免疫反应并不活跃。

“这表明，身体里发生的情况跟大脑中发生的情况出现脱节，”俄亥俄州立大学的心理学副教授、该研究的第一作者Benedetta Leuner说,她推测,实验室曾经观察到的大脑信号通路变化与这种免疫反应平行发生,并可能直接相关。

在这个研究中,大鼠在怀孕期间暴露在不可预知的和各种压力事件下,这种做法增加了心理压力,但不伤害母鼠和她的后代。在受到压力的动物中,研究人员发现大量的促炎症化合物，提示大脑中主要免疫细胞——小胶质细胞的数量和活性增加。 他们的研究结果也表明,小胶质细胞在这个过程中影响大脑细胞。

Leuner的实验室之前确定孕期大鼠慢性压力会阻止母性相关的树突棘增加,这是大脑细胞像毛发一样生长突出，用于与其他神经元交换信息。这些大鼠的行为类似于在人类中产后抑郁症的母亲:他们缺乏与孩子的身体互动,表现出抑郁状态。

Leuner和他的同事们现在打算研究在妊娠期间压力下激活的大脑免疫细胞是否导致了树突棘的消失。他们怀疑小胶质细胞可能会清除树突的突触物质。

怀孕会抑制人体的免疫系统,正常怀孕期间大脑同样会出现抑制免疫系统,导致大脑中的小胶质细胞的数量减少。“对正常怀孕施加妊娠压力，我们发现这种正常怀孕应该出现的免疫抑制并没有发生。”事实上,有证据表明炎症信号在大脑中可能不利于树突棘突触,研究人员表示 “但是我们还发现小胶质细胞偏好的变化。 由于这种压力，这些细胞的每个特征都改变了。”

研究人员现在正试图将小胶质细胞执行清理的过程图像化,看看它们是否会“吃掉”突触材料。研究人员还操纵大脑中的炎性改变，看看是否能够逆转大鼠产后抑郁样行为。

“我们已经看到抑郁样症状和神经树突棘和突触的神经改变,现在我们知道神经免疫变化表明小胶质细胞可能导致这些神经变化——我们认为最终将解释这种行为,“Leuner说。