新技术实现肿瘤循环细胞的功能检测

　　

当前的液体活检分析大多集中在循环肿瘤细胞（CTC）的计数和测序，以提供临床上可操作的信息。然而，最近的一项研究却跳出了这个传统思路，开发出一项功能检测，以单细胞分辨率来定量CTC中的蛋白酶分泌。

这种方法近日发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。它扩展了目前可从液体活检中获得的信息，让研究人员和临床专家只需要少量血液就能了解肿瘤细胞如何行动，并有望开发出相关的伴随诊断。

在液体活检的分析中，人们总是希望从少量的循环肿瘤细胞中获取大量的信息。然而，如今的挑战在于每个细胞仅产生少量分子，而它们又被大量体液过度稀释，导致功能检测无法开展。

于是，加州大学洛杉矶分校的研究团队就想方设法来打破这种限制。他们开发出一种集成的微流体系统，能够捕获来自血液的癌细胞，并将其浓缩10万倍，从1 mL全血浓缩到5万个2 nL的液滴。通过这种办法，各个细胞分泌的分子就能够保持高度浓缩的状态。

在原理验证实验中，研究人员利用这种新方法来检测基质金属蛋白酶（MMP）的活性，这种酶与晚期前列腺癌患者的癌症扩散有关。他们总共分析了11个人的循环肿瘤细胞，发现7人患有晚期前列腺癌，4人是健康的。分析表明晚期癌症患者的MMP比正常人高得多。

这篇文章的通讯作者、加州大学洛杉矶分校的Dino Di Carlo表示：“利用这种类型的工具，你可以在开始治疗之前找出最适合每个人的药物。癌症并不是一种一码通吃的疾病。这种工具可以真正帮助我们定制治疗方法，并且只对那些真正从中受益的患者使用靶向蛋白酶的药物。”（生物通 薄荷）

原文检索

Functional profiling of circulating tumor cells with an integrated vortex capture and single-cell protease activity assay

PNAS | https://doi.org/10.1073/pnas.1803884115