高通量筛选技术为帕金森治疗开路

奥胡斯大学的研究人员开发了一款巧妙的技术，筛选出746000种化合物具备抑制αSN聚集的能力。

　　

帕金森（Parkinson's disease，PD）是世界上最常见的运动障碍。PD患者不自觉地发抖、僵硬、运动迟缓且行走困难。它是一种神经退行性疾病，由脑内多巴胺能神经元丢失引起。目前，虽然在症状上可能得到一定程度的缓解，但是PD无法治愈，甚至也无法阻止病情发展。

PD最重要的形成原因可能是内源性未折叠蛋白α-突触核蛋白（α-synuclein，αSN）聚集。αSN既可以形成较小的寡聚复合体（αSO）也可以形成较大的纤维状沉积物，其中αSO被认为是毒性最强的物质。如果我们有办法阻止或减少αSO聚集，就能阻止PD发展。

由于αSN以相当不规则且可变的方式聚集，迄今为止，我们很难筛选出识别潜在聚集的抑制剂，也难以在早期阶段检测到各种αSOs。

最近，奥胡斯大学的研究人员开发了一款巧妙的技术，利用“肥皂”分子——十二烷基硫酸钠——以更可预测的方式制备αSN聚集体，随后利用Förster共振能量转移（FRET）测量分子内部和分子之间距离，筛选出746000种化合物具备抑制αSN聚集的能力。

延伸阅读： 《Nature Methods》亚纳米分辨率分子距离测量

通过筛选，这篇《Cell Chemical Biology》文章指出了一系列结构多样的候选新颖小分子化合物，其中6种效果最好的抑制剂具有相同的核心结构，并且这些化合物都与αSN的第一部分（被称为N-末端区域）相互作用。

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原文检索：Potent a-synuclein aggregation inhibitors, identified by high-throughput screening, mainly target the monomeric state.

（生物通：伍松）