南开大学教授最新成果登Cancer Research封面

　　

恶性肿瘤转移主要依赖于上皮间充质转变(EMT)，其主要标志物Vimentin的调控机制一直不清晰，阐释该调控机制对了解肿瘤细胞的黏附逃逸具有重要意义。

来自南开大学药学院的研究人员发表了题为“Twist1 Regulates Vimentin through Cul2 Circular RNA to Promote EMT in Hepatocellular Carcinoma”的文章，通过高通量测序发现Cul2前体RNA在EMT发生过程中并不都以mRNA形式存在，而是被环化形成一种新的circRNA，揭示了EMT过程中Vimentin蛋白上调的机制，也进一步展示了肿瘤细胞演进中存在复杂的非编码RNA平衡关系，Cul2-circRNA可作为潜在的抗肿瘤转移靶点。

这一研究成果公布在美国癌症协会会刊《Cancer Research》杂志上，由南开大学药学院杨诚教授课题组完成，杨诚教授早年毕业于清华大学，现任南开大学药学院院长，曾获得国家****、天津市****资助。

了解Vimentin的调控机制一对了解肿瘤细胞的黏附逃逸具有重要意义。杨诚团队通过高通量测序发现Cul2前体RNA在EMT发生过程中并不都以mRNA形式存在，而是被环化形成一种新的circRNA，其吸附多个miRNA进而上调Vimentin的表达，在临床肿瘤病理标本、诱导表达小鼠模型和PDTX模型中均证实该circRNA与肿瘤EMT存在密切相关性。

研究人员进一步针对Cul2-cirRNA的形成进行干预，发现抑制该cirRNA可有效地抗肿瘤转移。该研究揭示了EMT过程中Vimentin蛋白上调的机制，也进一步展示了肿瘤细胞演进中存在复杂的非编码RNA平衡关系，Cul2-circRNA可作为潜在的抗肿瘤转移靶点。

杨诚教授课题组的肿瘤药物研发方向主要针对表观遗传调控恶性肿瘤转移的分子机制及其药物开发，建立了人工环状DNA上调抑癌基因的抗肿瘤策略。团队研获的多西环素“老药新用”抗肿瘤靶点PAR1，已作为新型靶向药物进入I-II期临床试验阶段。

作者简介：

杨诚

职称：教授

国家****获得者、天津市****获得者

教育经历

1983.09-1988.07，清华大学化学系，分析化学和物理化学专业，学士学位；

1988.09-1991.07，清华大学化学系，有机化学专业，硕士学位；

1992.12-1997.12，美国华盛顿州立大学，生物化学专业，博士学位。

工作经历

1998.01-2002.07，美国理学集团公司，研究员；

2002.08-2005.07，美国理学集团公司，资深研究员；

2005.08-2007.07，美国理学集团公司，北美科研市场部，总监；

2007.08-2009.03，美国理学集团公司，亚洲商业拓展部，总监；

2009.04-2015.05，南开大学药学院，教授、博士生导师；

2010.04-今，天津国际生物医药联合研究院，副院长；

2013.04-今，天津市分子药物筛选与设计技术工程中心主任；

2015.05-2016.06，南开大学药学院，副院长（主持工作）、教授、博士生导师；

2015.08-今，药物化学生物学国家重点实验室，副主任；

2016.06-今，南开大学药学院，院长、教授、博士生导师。

个人专长

主要从事结构辅助药物设计(structure based drug design)和X光晶体学方法学的开发，所涉及的项目包括新药物和新农药的开发。结构辅助药物设计技术依赖于蛋白质晶体学，通过蛋白三维结构提供原子水平上的信息，提高先导化合物优化进度和效率。X光晶体学方法学的研究主要集中在开发解决相角问题(Phasing)方法，由此探寻更有效方法去解析蛋白质晶体结构。在解决X光数据相角方法上取得突破性进展，首次成功地开发出的利用CrKa X光硫非寻常散射信号确定相角，该成果为目前在结构生物学领域处于领先地位并被广泛使用。

自2002年任资深研究员后，在上述的研究工作之外, 同时开始利用高通量分子片段筛选（fragment based screening）研发多功能药物。主要工作包括发现药物靶标，建立三个系列分子片段库及高通量晶体水平筛选流水线，并针对靶标蛋白进行高通量分子片段的筛选，再对所筛选出的分子片段进行计算机辅助药物设计（computer aided drug design）和药物合成，合成出药物先导物。用结构辅助药物设计的手段进一步优化出有知识产权药物先导物和候选物。

在长期从事结构辅助药物设计和分子片段药物筛选的研究中，所涉及的疾病包括糖尿病、高血压、肝炎等一些常见病，涉及的项目包括人类新型药物及新型杀虫剂的设计。在这些项目中，通过解析几百个不同蛋白药物复合物的晶体结构，分析和发现药物靶点的构造，亦即药物化合物与靶点的相结合模式，通过计算机辅助药物设计相结合，从而设计并合成出新的药物化合物。再反复解析新的蛋白药物复合物的晶体结构，根据原子水平的结构信息优化新的药物先导物和药物候选物。在此基础上，成功开发了诸多药物候选物，并在Nat Struc., JBC, Bioch., Mole Biol.等SCI收录的国外核心期刊发表多篇论文，并受邀在多个国际学术会议上发表学术演讲。

自2009年回国工作以来，将在美国积累多年的药物研发经验充分应用在南开大学药学院和天津国际生物医药联合研究院的新药开发项目和公共平台建设上，主持承担了国家级项目5项、省部级项目5项，主持完成1.1类新药非临床研究2项、1.6类药物非临床研究3项，已获得CFDA临床批件2项，申报专利83项，获得专利授权35项，作为主要负责人牵头完成了国家科技重大专项“系列化、国际化的国家生物医药国际创新园新药研发综合性大平台”的“十一五”建设和“十二五”提升，主持筹建了南开大学药学院药物研究分析测试中心、天津市分子药物筛选与设计技术工程中心、天津国际生物医药联合研究院高通量分子药物筛选中心和新药毒理评价平台等大型公共技术平台，并于2011年经中共中央组织部中央人才工作小组批准，入选第六批“海外高层次人才引进计划”暨国家“****”，同年入选天津市“****”。

原文标题：

Twist1 Regulates Vimentin through Cul2 Circular RNA to Promote EMT in Hepatocellular Carcinoma

　　http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/15/4150