Nature子刊：一种新化学开关降低癌症治疗副作用，帮助抗癌药物直达肿瘤

研究人员发现一种简单且通用的化学方法，能有效使抗癌药物主动装载，稳定保留在纳米微粒中，直达癌细胞后再释放出抗癌药物，避免药物在体内循环过程中过早外漏，引发全身毒性。

　　

来自台湾中央研究院生物医学所的研究人员发表了题为“Reversible glycosidic switch for secure delivery of molecular nanocargos”的文章，发现一种简单且通用的化学方法，能有效使抗癌药物主动装载，稳定保留在纳米微粒中，直达癌细胞后再释放出抗癌药物，避免药物在体内循环过程中过早外漏，引发全身毒性。

这一研究成果公布在Nature Communications杂志上。

癌症治疗时常利用化疗药物作为主要治疗方法，但是这会给正常健康细胞带来威胁。癌症纳米化疗药物可以大幅降低破坏正常细胞的机率，减少副作用。但如何透过化疗药中的纳米微粒递送足量的抗癌剂到肿瘤细胞成为治疗关键。

纳米微粒是由双层磷脂质所组成的囊体，而绝大多数小分子药物例如化疗药物，通常为亲脂性分子，因此高毒性药物往往在纳米药物积聚在肿瘤前，就从载体泄漏出来，降低了递送到肿瘤细胞的有效药物剂量，而且会引发全身毒性。

在最新研究中，研究人员设计了一种化学开关，可以根据酸碱度在微粒体内转换。首先化学开关可以连接在抗癌药物上，促使抗癌药物转换成脂质稳定态，主动穿透并装载到纳米微粒中，之后当碱性环境转换成水相稳定态，就能帮助抗癌药物稳定保留在微脂体内，直达癌细胞。

相关研究显示，大部分药物都会在体内循环时外漏，此次研究是第一次透过酶反应触发糖苷化学开关，产生稳定的纳米微脂体，将治疗药物包覆其中，提高癌症治疗的标靶选择性，降低不必要的毒性，并增加在肿瘤内积聚抗癌药物。

装载抗癌药物的微脂体进入癌细胞后，酶反应触发化学开关会被细胞内的酶催化，进而选择性释放出抗癌药物。研究成果显示，带有人类乳腺癌肿瘤的小鼠接受这种化学开关的抗癌微脂体药物后，在肿瘤中检测到高浓度的抗癌药物，而大多数带有肿瘤的小鼠能完全治愈，而没有明显的毒性副作用。

“糖苷化学开关转换机制可以提供制备安全、有效的纳米药物，提供用于治疗癌症和其他疾病，”领导这一研究的罗傅伦表示，除了人类乳腺癌细胞，目前也可以用于胰脏癌、大肠癌合并肝转移的治疗，未来利用这一方法合成有效的抗癌药物，降低化疗药的副作用，建立抗癌新平台。

原文标题：

Reversible glycosidic switch for secure delivery of molecular nanocargos

https://www.nature.com/articles/s41467-018-04225-5